Exploring the Potential of Mitochondrial Augmentation from Molecular Mechanisms to Organ Physiology

• Autores: Irati Aiestaran Zelaia
• Directores de la Tesis: Jesús Ruíz Cabello Osuna (dir. tes.), Ian James Holt (codir. tes.), Mª Begoña Ruíz Larrea (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2024
• Idioma: inglés
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Biomedicina / Molecular Biology and Biomedicine por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • Esta tesis doctoral presenta un análisis exhaustivo de los efectos moleculares y fisiológicos de un mimético de restricción de nutrientes (2-deoxiglucosa) en ratones vivos. En primer lugar, demuestra que la administración intermitente de este análogo de la glucosa estimula la cadena respiratoria, que es la principal fuente de producción de energía celular, ajustándose a las demandas energéticas del tejido objetivo. En segundo lugar, los estudios muestran que, bajo las dosis empleadas, esta molécula presenta un excelente perfil de seguridad en pequeños mamíferos. Ambos hallazgos son de gran relevancia para un futuro ensayo clínico con esta molécula en pacientes con un trastorno del ADN mitocondrial heteroplasmático, ya que podría potenciar la cadena respiratoria en mitocondrias funcionalmente competentes sin provocar efectos adversos. Estos nuevos descubrimientos son de gran importancia, ya que, de ser efectivos, podrían implicar la disfunción mitocondrial y el metabolismo desregulado de los nutrientes en dicho trastorno.

    Evaluar el potencial de esta molécula para mejorar la aptitud metabólica y, por ende, la longevidad y la salud es un desafío a largo plazo, y este estudio representa una base fundamental para avanzar en ese camino.