Papel de las Micropartículas de Silicio Mesoporoso (MSMPs) en una nueva vacuna frente al virus SARS-CoV-2

• Autores: Ana López Gómez Lencina
• Directores de la Tesis: Manuel Gómez del Moral (dir. tes.), Eduardo Martínez Naves (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 235
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Manuel Bautista Santa Cruz (presid.), Pedro Antonio Reche Gallardo (secret.), I. Cortegano (voc.), María Montoya González (voc.), Rafael Sirera Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Microbiología clínica
    • Epidemiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    El descubrimiento de los adyuvantes fue un gran avance en el desarrollo de la vacunología pues permitió mejorar y potenciar la respuesta inmunitaria reduciendo las dosis suministradas y la cantidad de antígeno de cada una de ellas. Sin embargo, desde el descubrimiento del hidróxido de aluminio como adyuvante, hace siete décadas, no se han aprobado más de 10 adyuvantes para uso humano. Este hecho, junto con la baja capacidad de los adyuvantes disponibles para estimular la respuesta celular citotóxica, deja de manifiesto la necesidad de búsqueda de nuevos materiales que puedan ser utilizados como adyuvantes. En 2020 la sociedad vivió un hito histórico, la primera pandemia del mundo globalizado tal y como lo conocemos ahora. Esta pandemia, que se conoció como la COVID-19, fue causada por el virus del SARS-CoV-2 y obligó a restringir la movilidad de los ciudadanos. Sin embargo, esta pandemia nos permitió vivir otros hechos históricos: la carrera científica por la aprobación de vacunas frente a esta enfermedad, y la aprobación por primera vez de vacunas basadas en la tecnología del ARN mensajero. Este trabajo se centra en estudiar tanto el potencial como el mecanismo de acción del silicio mesoporoso como adyuvante en una vacuna proteica frente al SARS-CoV-2, usando la subunidad S1 de la proteína de espícula (spike) como antígeno. En primer lugar, se demostró, en modelos in vivo, el potencial de las MSMPs conjugadas a la subunidad S1 para estimular la respuesta humoral, la capacidad de neutralización y la respuesta celular en un ensayo longitudinal. Además, se comprobó, en ratón, la capacidad de las MSMPs para estimular la respuesta Th1 y su potencial para inducir una respuesta T citotóxica específica frente a la proteína S. En segundo lugar, se demostró en modelos in vivo k18-hACE2 la capacidad de las MSMPs de proteger frente al desarrollo grave y la muerte por COVID-19, así como su capacidad para proteger de la infección por SARS-CoV-2. Finalmente, se comenzó a esclarecer el mecanismo de acción de este adyuvante demostrándose a través del modelo in vivo iDTRMRP8xCRE, el papel crucial de los neutrófilos en la acción adyuvante de las MSMPs y la capacidad de estas para reclutar a los neutrófilos en la zona de inmunización e inducir la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) tanto in vivo como in vitro. Además, se demostró, mediante el uso del modelo murino KOMyD88, la dependencia de las MSMPs de la proteína adaptadora MyD88 para ejercer su actividad adyuvante.

  • English

    The discovery of adjuvants was a breakthrough in the field of vaccinology, significantly enhancing immune responses while requiring lower doses of antigens. However, since the development of aluminum-based adjuvants seven decades ago, fewer than 10 adjuvants have been approved for human use. The scarcity of adjuvants, combined with their limited ability to stimulate cellular responses, underscores the urgent need to explore and develop new materials that can serve as adjuvants in human vaccines.In 2020, humanity faced a historic event: the first pandemic in the modern globalized world. This pandemic, widely known as the COVID-19 pandemic, was caused by the SARS-CoV-2 virus and resulted in worldwide lockdowns. Nevertheless, it sparked an unprecedented scientific race to develop vaccines against the disease, culminating in the approval of the first mRNA vaccines...