The impact of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in the liver transplant setting
- Autores: Laura Martínez Arenas
- Directores de la Tesis: M. Berenguer Haym (dir. tes.), Patricia Almudever Folch (tut. tes.)
- Lectura: En la Universitat Politècnica de València ( España ) en 2026
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Pons Miñano (presid.), Juan Pablo Arab (secret.), Amalia Gastaldelli (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biotecnología por la Universitat Politècnica de València
- Materias:
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- Resumen
La enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) se ha convertido en la enfermedad hepática crónica más prevalente a nivel mundial. La incidencia creciente de obesidad, diabetes mellitus tipo 2 y síndrome metabólico ha impulsado este aumento, posicionando a la MASLD como una causa significativa de enfermedad hepática avanzada, incluyendo la cirrosis y el carcinoma hepatocelular. A medida que estas condiciones progresan, se espera que la MASLD sea la principal indicación de trasplante de hígado (TH) en el mundo, con importantes implicaciones para la carga sanitaria. Dado que el TH sigue siendo el único tratamiento curativo para la cirrosis descompensada y es un recurso limitado, mejorar la concienciación, el diagnóstico precoz y la prevención de la MASLD y promover una vida longeva del injerto es imprescindible. Esta tesis doctoral examinó el impacto de la MASLD en el contexto del TH en España, abordando su relevancia tanto como indicación de TH como de condición recurrente después del TH, al mismo tiempo que exploró el papel potencial de varios biomarcadores periféricos no invasivos para optimizar la monitorización de la fibrosis del injerto a largo plazo. Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral demostraron que la carga de TH por MASLD en España está creciendo, con predicciones que sugieren un aumento del 5,4% al 10,8% para 2028. En comparación con los datos de América del Norte, la trayectoria de crecimiento de TH por MASLD en España mostró una velocidad menos pronunciada, aunque las comorbilidades metabólicas asociadas a la MASLD fueron frecuentes en todas las poblaciones. En el contexto post-TH, los datos histológicos mostraron que la recurrencia de la esteatosis fue común (63,6%), con un 25% con diagnóstico de esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés), pero solo un 4,6% y un 2,3% con fibrosis significativa y avanzada, respectivamente, a 2 años post-TH. Aunque la biopsia hepática sigue siendo el estándar de oro para detectar la fibrosis del injerto, los valores de la medición de la rigidez hepática (LSM, por sus siglas en inglés) por elastografía transitoria controlada por vibración <8kPa después del TH por MASH se asociaron estrechamente con la ausencia de fibrosis significativa y avanzada (valor predictivo negativo=100%). Por el contrario, en aquellos pacientes con valores de LSM >=8kPa, el uso de herramientas no invasivas complementarias para mejorar la detección no invasiva de fibrosis significativa y avanzada estaba justificado (valor predictivo positivo=20%). En este contexto, los biomarcadores periféricos, en particular la adiponectina, la citoqueratina (CK)-18 M30 y la CK-18 M65, podrían ser herramientas no invasivas potencialmente prometedoras para evaluar la estratificación de la fibrosis en receptores trasplantados por MASH, por enfermedad hepática asociada al alcohol y a la disfunción metabólica (MetALD, por sus siglas en inglés) y por enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD, por sus siglas en inglés) (área bajo la curva [AUC]=0,786). Además, una firma del microbioma intestinal en sangre basada en los géneros Parabacteroides, Kocuria, Curvibacter y Ruminococcus también podría ser útil para detectar la fibrosis del injerto en receptores trasplantados por MASH, MetALD y ALD (AUC = 0,68), lo que reduciría la necesidad de procedimientos invasivos en la vigilancia post-TH.
