Development of novel pharmacological therapies for Osteogenesis Imperfecta: A patient-derived mesenchymal stem cells approach

• Autores: Natividad Alcorta Sevillano
• Directores de la Tesis: Arantza Infante Martinez (codir. tes.), Clara Isabel Rodríguez López (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2025
• Idioma: español
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• Resumen

  • La Osteogénesis Imperfecta (OI) es una enfermedad que cursa con fragilidad ósea. Los pacientes presentan una heterogeneidad tanto genética como clínica. A día de hoy no existe tratamiento curativo para la enfermedad. En consecuencia, esta tesis se basa en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas farmacológicas para la OI. Para ello, se utilizan modelos in vitro como in vivo: células madre mesenquimales derivadas de pacientes con OI (OI-MSCs) y modelos murinos de la enfermedad, respectivamente. En el primer capítulo, se incide sobre la vía de TGF-ß, la cual está sobreexpresada en pacientes con OI. La molécula Galunisertib, inhibidora de la mencionada vía de señalización, promueve la diferenciación osteogénica de las OI-MSCs, así como mejora la microestructura ósea de las hembras de un modelo murino con OI. Por otro lado, en el segundo capítulo se realiza un cribado de fármacos en el que se seleccionan dos moléculas candidatas. Ambas moléculas muestran resultados prometedores en cuanto a la mejora del fenotipo óseo en ratones con OI. En conclusión, durante este estudio se seleccionan tres moléculas candidatas para el tratamiento de la OI.