Interacción patógeno-hospedador en la infección por Salmonella: respuesta inmune porcina, persistencia bacteriana y regulación por microARNs

• Autores: Carmen Entrenas García
• Directores de la Tesis: Juan J. Garrido-Pavón (dir. tes.), Sara Zaldívar López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Héctor Argüello Rodríguez (presid.), Tránsito García García (secret.), Joaquín Bernal Bayard (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Biociencias y Ciencias Agroalimentarias
• Calificación: Sobresaliente
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Helvia
• Resumen

  • Salmonella Typhimurium (S. Typhimurium) constituye una de las principales causas de enfermedades entéricas en humanos y animales, con especial relevancia en la producción porcina, donde representa un importante reservorio zoonótico. La capacidad de Salmonella para evadir el sistema inmunitario, persistir en el hospedador y modular la respuesta inflamatoria convierte a esta bacteria en un patógeno de especial interés tanto desde el punto de vista de la salud pública como de la investigación biomédica y agroalimentaria.

    Esta tesis doctoral se centra en el estudio de la interacción patógeno-hospedador durante la infección por Salmonella en el cerdo. Basados en el conocimiento previo de que S. Typhimurium parece beneficiarse del entorno altamente inflamatorio, se realizó una comparación de perfiles de expresión génica entre la cepa silvestre (WT), y una cepa que produzca baja inflamación (MUT), para poder así identificar los cambios de expresión en el tejido diana de la infección, el íleon, causados por la inflamación. También se investigaron posibles microARNs (miARNs) que pudieran estar involucrados en la regulación de la infección en este tejido. Por último, se estudiaron los nódulos linfáticos mesentéricos (NLM) regionales, cuyo análisis de expresión génica ayudó a evaluar los cambios que caracterizan la persistencia bacteriana en estos órganos linfoides, y el efecto de la inflamación en esta persistencia. En el Capítulo 1, se caracterizaron distintas cepas mutantes de S. Typhimurium, para identificar variantes que conservaran la capacidad invasiva pero con menor potencial inflamatorio, con el objetivo de seleccionar la cepa MUT. Se evaluó la infección en líneas celulares porcinas, seleccionando la cepa defectiva en SPI-2 (SPI2) para estudios posteriores sobre la modulación de la respuesta inmune tanto en íleon como en NLM.

    En el Capítulo 2, se realizó un estudio transcriptómico de la mucosa de íleon infectado, en diferentes fases de la infección (2 y 7 dpi), comparando la respuesta frente a la cepa WT y MUT de S. Typhimurium. Se evidenciaron diferencias significativas en la expresión de genes relacionados con rutas inmunológicas, inflamatorias y metabólicas, indicando que el grado de inflamación influye en la evolución y resolución de la infección intestinal.

    El Capítulo 3 se centra en el análisis de la regulación génica mediante miARNs en el contexto de la infección en íleon. Se identificaron perfiles diferenciales de expresión en las infecciones con WT y MUT, destacando el papel del miR-215, cuya validación funcional demostró su implicación en ubiquitinación, la activación del inflamasoma y la autofagia. Estos resultados sugieren que el miR-215 actúa como un regulador central en la respuesta del hospedador frente a S. Typhimurium contribuyendo a la persistencia bacteriana mediante la modulación de vías inmunológicas críticas.

    En el Capítulo 4, se profundizó en el papel de la inflamación en la persistencia bacteriana, analizando la respuesta transcriptómica de los NLM de cerdos infectados con WT y MUT. Los resultados indicaron que los NLM no solo participan activamente en la respuesta inmunitaria, sino que pueden constituir un nicho para la persistencia de S. Typhimurium, especialmente en fases posteriores de la infección. Se observaron alteraciones en la expresión de genes relacionados con la inflamación crónica, la inhibición de la presentación antigénica y la tolerancia inmune.

    En conjunto, los resultados de esta tesis ponen de manifiesto la complejidad de la interacción entre S. Typhimurium y el hospedador porcino, y la importancia del contexto inflamatorio (activado por factores de virulencia bacterianos) en la respuesta en cada momento de la infección. Esta aproximación ha permitido identificar nuevos elementos implicados en la modulación de la infección y la persistencia bacteriana, aportando conocimientos relevantes para el diseño de estrategias de control, diagnóstico y tratamiento de la salmonelosis en el ámbito veterinario y agroalimentario.