Desarrollo de nuevas formas farmacéuticas de famciclovir para el tratamiento del herpes zóster oftálmico

• Autores: Iris María Domenech Monsell
• Directores de la Tesis: Alicia C. López Castellano (dir. tes.), Cristina Balaguer Fernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Cardenal Herrera-CEU ( España ) en 2026
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio María Rabasco Álvarez (presid.), María Aracely Calatayud Pascual (secret.), Marta González Álvarez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina Traslacional por la Universidad Cardenal Herrera-CEU ; la Universidad San Pablo-CEU y la Universitat Abat Oliba CEU
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Otras especialidades médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  Repositorio Institucional CEU   doi.org 
• Resumen
  • español

    El herpes zóster oftálmico es una manifestación del virus varicela-zóster con creciente incidencia y riesgo de afectación visual. Actualmente no existe un tratamiento tópico ocular específico, lo que justifica el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. El famciclovir, antiviral con mayor biodisponibilidad que los tratamientos convencionales, se administra únicamente por vía oral y puede provocar efectos adversos gastrointestinales. Por ello, esta tesis plantea el desarrollo de formulaciones oftálmicas capaces de proporcionar una liberación controlada del fármaco. Se validó un método analítico por HPLC, específico, sensible y reproducible para su cuantificación. Posteriormente, se desarrollaron gotas, geles e insertos empleando distintos polímeros, evaluando sus propiedades fisicoquímicas, mecánicas, estabilidad, cinética de liberación y tolerancia ocular mediante HET-CAM. El inserto con alcohol polivinílico combinado con polivinilpirrolidona, mostró el perfil más favorable. En estudios ex vivo con córnea y esclera de conejo, destacó su mayor permeación escleral y elevada retención corneal. Finalmente, los estudios de biodistribución en ojos de conejo y cerdo confirmaron una acumulación significativamente superior frente a la solución control, validando ambos modelos preclínicos. En conjunto, los resultados respaldan el potencial del famciclovir en sistemas oftálmicos como nueva estrategia terapéutica para el herpes zóster ocular.

  • English

    Herpes zoster ophthalmicus is a manifestation of the varicella–zoster virus with increasing incidence and a significant risk of visual impairment. Currently, there is no specific topical ocular treatment available, which justifies the development of new therapeutic strategies. Famciclovir, an antiviral agent with higher bioavailability than conventional treatments, is administered exclusively by the oral route and may cause gastrointestinal adverse effects. Therefore, this thesis proposes the development of ophthalmic formulations capable of providing controlled drug release. A specific, sensitive, and reproducible HPLC analytical method was validated for the quantification of famciclovir. Subsequently, eye drops, gels, and inserts were developed using different polymers, and their physicochemical and mechanical properties, stability, release kinetics, and ocular tolerance were evaluated through the HET-CAM test. The insert formulated with polyvinyl alcohol combined with polyvinylpyrrolidone showed the most favorable profile. In ex vivo studies using rabbit cornea and sclera, it demonstrated greater scleral permeation and high corneal retention. Finally, biodistribution studies in rabbit and porcine eyes confirmed significantly higher drug accumulation compared to the control solution, validating both preclinical models. Overall, the results support the potential of famciclovir-loaded ophthalmic systems as a novel therapeutic strategy for herpes zoster ophthalmicus.