Characterization of the molecular pathways that drive genetic risk in inflammatory bowel disease
- Autores: Adrian Gaite Reguero
- Directores de la Tesis: Luis Bujanda Fernández de Piérola (dir. tes.), Urko Martínez Marigorta (codir. tes.), José Ramón Bilbao Catalá (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2025
- Idioma: inglés
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Biomedicina / Molecular Biology and Biomedicine por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: ADDI
- Resumen
Esta tesis investiga los factores genéticos que subyacen a la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), centrándose en comprender las vías moleculares que contribuyen al riesgo genético de la enfermedad. Su principal objetivo es profundizar en la arquitectura poligénica de la EII, analizando cómo se distribuye el riesgo genético en diversas vías biológicas e identificando posibles subtipos genéticos. A través de un enfoque multidimensional que combina estudios de asociación fenotípica a gran escala (PheWAS), puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) y métodos analíticos avanzados, la tesis caracteriza perfiles funcionales distintos de SNPs asociados a la EII y su relación con otras enfermedades.
Mediante el análisis de grandes bases de datos como UK Biobank y la cohorte CEDAR, se identifican múltiples agrupaciones genéticas relacionadas con diferentes fenotipos inmunes y metabólicos, lo que refleja la complejidad y heterogeneidad genética de la EII. Además, se investiga cómo distintos elementos genómicos, como los potenciadores (enhancers) y los genes coexpresados, contribuyen al riesgo genético y a las manifestaciones clínicas de la enfermedad. Los hallazgos sugieren que el riesgo genético de la EII está distribuido en múltiples vías biológicas y que un enfoque más personalizado en la estratificación de los pacientes, basado en el perfil genético, podría guiar estrategias terapéuticas más eficaces. En última instancia, esta tesis amplía el conocimiento sobre los mecanismos genéticos de la EII y sienta las bases para futuras investigaciones y aplicaciones en medicina de precisión.
