The role of micropeptides encoded from IncRNAs in type 1 diabetes

• Autores: Jon Mentxaka Salgado
• Directores de la Tesis: Izortze Santin Gomez (dir. tes.), Ainara Castellanos Rubio (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2025
• Idioma: inglés
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Biomedicina / Molecular Biology and Biomedicine por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
• Materias:
  • Ciencias tecnológicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción de las células beta pancreáticas productoras de insulina a cargo del sistema inmune. Si bien esta enfermedad se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles, factores medioambientales, como las infecciones virales, están estrechamente relacionados con su patogénesis y desarrollo. Gracias a la investigación sabemos que las células beta pancreáticas no son únicamente victimas de este ataque, sino que participan conjuntamente con las células del sistema inmune en su propia aniquilación.

    En este trabajo he investigado como las células beta pancreáticas podrían estar contribuyendo al ataque autoinmunitario. Para ello he puesto el foco en una clase de genes no codificantes del genoma humano, los RNAs largos no-codificantes (lncRNAs, del inglés). Si bien hasta hace unas década se creía que esta clase de elementos poseían roles meramente regulatorios a nivel de transcripción génica, estos últimos años se han acumulado los datos que apuntan a que los lncRNAs, contrariamente a la consideración tradicional, pueden llegar a traducir a péptidos, generalmente pequeños.

    En esta tesis he intentado identificar genes lncRNAs candidato que tengan capacidad codificante en el contexto de las células beta pancreáticas. Mediante combinación de métodos in vitro y métodos in silico, he logrado identificar y validar tal candidato, que podría estar implicado en la respuesta inflamatoria a estímulos virales y muerte celular de las células beta.

    Asimismo, desde un punto de vista más relevante a la diabetes tipo 1, he explorado la capacidad que estos posibles péptidos traducidos de lncRNAs podrían tener en la activación del sistema inmune, específicamente los linfocitos T. En colaboración con el grupo de investigación del Dr. James (EEUU), se han identificado epítopos inmunogénicos en estos péptidos, capaces de inducir la activación del linfocitos T de pacientes de diabetes tipo 1 mediante presentación antigénica restringida a moléculas HLA de riesgo.