Los operadores SCO1897-1901 y SCO2102-2013 modulan la diferenciación y el metabolismo secundario de streptomyces coelicolor
- Autores: Gemma Fernández García
- Directores de la Tesis: Ángel Manteca Fernández (dir. tes.), Paula Yagüe Menéndez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Felipe Lombó Brugos (presid.), Carlos Olano Álvarez (secret.), Margarita María Díaz Martínez (voc.), Manuel Pascual Hernández Cutuli (voc.), Beatriz Rioseras De Bustos (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Oncología Molecular por la Universidad de Oviedo
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RUO
- Resumen
Streptomyces es una bacteria no patógena del suelo caracterizada por un ciclo de vida complejo. Desde el punto de vista aplicado, Streptomyces produce dos tercios de los antibióticos y otros compuestos bioactivos de interés en biomedicina. El objetivo principal de esta tesis fue profundizar en el conocimiento de las rutas moleculares que regulan el desarrollo de Streptomyces y la activación del metabolismo secundario. Creamos una colección de mutantes aleatorios con el fin de encontrar nuevos reguladores de la diferenciación y del metabolismo secundario. Caracterizamos los mutantes SCO2102::Tn5 y SCO1897::Tn5 que tienen afectada la esporulación y la producción de antibiótico. La inserción del transposón en SCO2102 afecta a la expresión de los genes SCO2102 y SCO2103. Demostramos que SCO2102 posiciona a SCO2103 junto FtsZ (la proteína clave de división celular bacteriana) en el divisoma de las hifas en esporulación. SCO2103 es una metiltetrahidrofolato reductasa que participa en la síntesis de dTMP que es necesario para facilitar la replicación masiva del ADN cromosómico que acompaña la esporulación. El mutante SCO1897::Tn5 es un regulador transcripcional pleiotrópico. La inserción del transposón en este gen afecta a su expresión y a la de cuatro genes localizados aguas abajo. La ausencia de SCO1897 en el mutante disminuye la expresión de otros genes como SCO4849, una posible fosfatasa. Experimentos de single cell ICP-MS revelaron que las esporas del mutante acumulan niveles muy altos de fósforo, nunca reportados hasta ahora en Streptomyces. Además, los fenotipos del mutante se ven alterados en medios de cultivo sin fósforo. Aún estamos trabajando en la identificación de cual/es, de los cinco genes afectados es responsable de los fenotipos observados y en la caracterización de estos mecanismos biomoleculares.
