Hiponatremia intermitente recurrente: Un nuevo modelo experimental. Estudio de su efecto sobre el balance hidrosalino y el sistema nervioso central

• Autores: Marta Tejedor Bravo
• Directores de la Tesis: Luis Antonio Álvarez-Sala Walther (dir. tes.), Alberto Lázaro Fernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 138
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mª Ángeles Vicente-Torres (presid.), Patrocinio Rodríguez Benítez (secret.), Pablo Martín Vasallo (voc.), Lisardo Boscá Gomar (voc.), Emilia Gómez Hoyos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Endocrinología
      • Nefrología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La hiponatremia es el trastorno hidroelectrolítico más frecuentemente encontrado en la práctica clínica humana. Incluso en formas leves, se asocia con peor pronóstico y mayor mortalidad global, a pesar de lo cual se sigue minimizando la importancia de pequeñas alteraciones en la natremia. Sin embargo, no se ha estudiado hasta la fecha si presentar una hiponatremia intermitente, pero recurrente en el tiempo, puede ser relevante. A nivel clínico, existen situaciones donde esta condición podría ocurrir y pasar desapercibida, como en la cirrosis o en la insuficiencia cardiaca. Diferentes modelos animales y maniobras fueron utilizados para estudiar los efectos sobre el comportamiento, el balance hidrosalino y el sistema nervioso central de diferentes situaciones de anisotonicidad. En los estudios de comportamiento, la administración diaria repetida de acetato de desmopresina (ddAVP), con o sin una dosis diaria de agua equivalente al 2.5% del peso del animal, era suficiente para alargar trayectorias y tiempo de resolución en el laberinto de Morris comparado con los controles. La dieta estándar (pellet) inducía por sí misma una situación de retención hídrica difícil de modificar con maniobras adicionales como la administración de ddAVP asociado con una dosis diaria de agua equivalente al 2.5% del peso del animal. Sin embargo, la administración de ddAVP/agua sí logró inducir una retención hídrica en los animales con dieta hiposódica. En el modelo de hiponatremia aguda se indujo una hiponatremia hipoosmolar y se observó un descenso progresivo de los valores del coeficiente de difusión aparente (ADC), medido por resonancia magnética, al estudiar el encéfalo completo, sugiriendo un aumento en la proporción de agua intracelular con respecto a la extracelular tras la sobrecarga hídrica.El comportamiento del ADC fue diferente entre la sustancia gris (SG) y la sustancia blanca (SB), siendo llamativo que en SB aumenta su valor en el tiempo tras la sobrecarga hídrica, reflejando probablemente una reducción relativa del agua intracelular en esta región. La administración de la sobrecarga hídrica indujo un aumento en la expresión de proteína fibrilar ácida (GFAP) y proteína básica de la mielina (MBP) en SB, pero no en SG. En el modelo de hiponatremia intermitente recurrente, se indujo una hiponatremia leve y transitoria, que se recuperaba a las 24h de la administración del tratamiento, pero que se repetía a lo largo de 7 días consecutivos. Esto se tradujo en un valor de ADC en encéfalo global más bajo que el visto en animales alimentados con pellet, sugiriendo un acúmulo de agua cerebral en esta situación. Además, aumentó la expresión de GFAP en SG comparado con lo visto en animales alimentados con pellet. La agudización de la hiponatremia intermitente recurrente también provocó una hiponatremia hipoosmolar. Se observó un descenso progresivo de los valores de ADC en encéfalo completo, menos pronunciado que en animales alimentados con pellet. Al analizar por separado la SG y la SB, ambas presentaron un ascenso progresivo en los valores de ADC, más marcado en la SB. La administración de la sobrecarga hídrica indujo un aumento en la expresión de GFAP y MBP en SB, similar a los observado en el modelo de hiponatremia aguda. Por último, se exploraron los efectos precoces de la administración de un bolo de suero salino hipertónico sobre la expresión de GFAP y MBP. Sólo se observó un aumento en la expresión de GFAP en SB central en animales alimentados con dieta hiposódica + ddAVP/agua. En conclusión, la hiponatremia intermitente recurrente establecida en un modelo animal experimental puede producir una retención hídrica significativa con tan solo unas horas de hiponatremia al día, siempre que esta situación se repita en el tiempo, lo que podría tener una repercusión sobre los síntomas cognitivos o la calidad de vida de los pacientes.

  • English

    Hyponatremia is the most common electrolyte disturbance in clinical care. Even mild presentations are associated with poor prognosis and an increased mortality, in spite of which there is a trend to minimize the importance of small variations in natremia, that have historically been dismissed as not having negative consequences despite growing evidence against it. In this regard, it has not been studied to date whether an intermittent but recurrent hyponatremia is relevant. There are clinical scenarios where this condition could occur and be overlooked, such as cirrhosis or heart failure...