Remodelado óseo en los pacientes con fibrosis quística en tratamiento con moduladores del canal regulador de la conductancia transmembrana

• Autores: María José Moreno Valera
• Directores de la Tesis: Isabel Delgado Pecellín (dir. tes.), Esther Quintana Gallego (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 187
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  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Introducción: La enfermedad ósea relacionada con fibrosis quística (EOFQ) es una complicación multifactorial y clínicamente relevante, caracterizada por una reducción de la densidad mineral ósea (DMO) debida a un desequilibrio en el remodelado óseo. Los moduladores del canal regulador de conductancia transmembrana (CFTR) han revolucionado el tratamiento de la fibrosis quística (FQ), no solo mejorando la función respiratoria, sino también mostrando potencial en la modulación del metabolismo óseo a través de mecanismos nutricionales, antiinflamatorios y hormonales.

    Objetivos: Evaluar los cambios en la DMO, los marcadores de remodelado óseo, la función pulmonar y la concentración de cloro en sudor en los pacientes pediátricos y adultos con FQ tras un año de tratamiento con moduladores del CFTR: lumacafator-ivacaftor (LUM/IVA), tezacaftor-ivacaftor (TEZ/IVA) o elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI).

    Metodología: Estudio observacional prospectivo con evaluación basal y al año del tratamiento. Se midieron DMO en columna lumbar, cadera y cuello femoral mediante densitometría (DXA), marcadores bioquímicos de remodelado óseo, parámetros espirométricos y concentración de cloro. El análisis se realizó por subgrupos según edad y tipo de modulador.

    Resultados principales: En pediatría, se observaron tendencias positivas en DMO con ETI y TEZ/IVA, sin significación estadística. En adultos, ETI y TEZ/IVA mostraron una disminución significativa de DMO en columna y cuello femoral. ETI fue el único modulador que mejoró significativamente la DMO lumbar (L1-L3) en la cohorte total (5-6 %). ETI estimuló la formación ósea (?osteocalcina y fosfatasa alcalina ósea) y mejoró 25-hidrovitamina D, aunque con descenso de 1,25-hidrovitamina D y aumento de TNF-?. Tezacaftor-ivacaftor mostró normalización del recambio óseo en niños (?P1NP, fosfatasa alcalina total y ósea; ? osteoprotegerina). ETI generó mejoras significativas y sostenidas en FEV1 y FEV1% en todas las cohortes; TEZ/IVA mejoró FEV1/FVC; LUM/IVA no mostró cambios significativos. No se halló relación significativa entre los cambios en FEV1% y la DMO. ETI redujo significativamente el cloro en sudor, confirmando su mayor eficacia funcional sobre CFTR; TEZ/IVA mostró efecto intermedio. Conclusión: Los moduladores del CFTR, especialmente ETI, muestran un impacto favorable en múltiples dimensiones clínicas de la FQ. Aunque sus efectos sobre la salud ósea aún no son concluyentes, se identifican tendencias prometedoras que justifican un seguimiento densitométrico y bioquímico longitudinal. Se requiere mayor evidencia en estudios multicéntricos para establecer estrategias de prevención individualizadas en la EOFQ y validar la relación entre los efectos sistémicos de estos tratamientos y la mejora ósea sostenida.

    Palabras clave: Fibrosis quística; enfermedad ósea relacionada con FQ; densidad mineral ósea; remodelado óseo; moduladores del CFTR; ETI; TEZ/IVA; LUM/IVA; FEV1; cloro en sudor; biomarcadores óseos; salud ósea.