Impaired vasopressin neuromodulation promotes social behavior deficits in a mouse model of autism spectrum disorder
- Autores: Maria Helena Bortolozzo Gleich
- Directores de la Tesis: Felix Leroy (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rohit Menon (presid.), Sandra Jurado Sánchez (secret.), Arjen Boender (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universidad Miguel Hernández de Elche
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
El neuropéptido arginina vasopresina (AVP) ha sido repetidamente implicado en los trastornos del espectro autista (TEA), pero aún se entienden poco los mecanismos que vinculan la AVP con el TEA. Caracterizamos los comportamientos sociales asociados con la patología en ratones machos del modelo Shank3B+/- de TEA y encontramos una disminución no solo en la sociabilidad (preferencia por un congénere en lugar de un objeto), sino también en la agresión social. Luego investigamos el septo lateral (LS), una región clave en la regulación de estos dos comportamientos y encontramos evidencia de una disminución en la neuromodulación vasopresinérgica desde el núcleo de la estría terminal (BNST) hacia el LS.
Al manipular las neuronas AVP+ del BNST posterior en ratones silvestres, demostramos que la liberación de AVP desde el BNST hacia el LS promueve la sociabilidad y la agresión social.
En conjunto, nuestros resultados demuestran que una disminución en la neuromodulación vasopresinérgica septal conduce a los defectos de comportamiento social observados en ratones macho Shank3B+/-. Además, mostramos que el bloqueo del receptor de vasopresina 1a (AVPR1a) en el septo lateral de ratones silvestres deteriora la sociabilidad pero no la agresión social, mientras que el bloqueo del receptor de vasopresina 1b (AVPR1b) disminuye la agresión social sin afectar la sociabilidad. Esta segregación funcional nos permitió rescatar selectivamente la sociabilidad o la agresión social en ratones machos Shank3B+/- mediante la activación de AVPR1a o AVPR1b respectivamente. En general, nuestros hallazgos revelan un mecanismo por el cual la liberación de un solo péptido en una misma región facilita dos comportamientos distintos a través de receptores diferentes y ofrecen claves importantes para aplicaciones traslacionales basadas en AVP en pacientes con TEA.
