Vesículas extracelulares sanguíneas como biomarcador diagnóstico y de respuesta al tratamiento en esclerosis múltiple

• Autores: Gabriel Torres Iglesias
• Directores de la Tesis: Laura Otero Ortega (dir. tes.), Inmaculada Puertas Muñoz (dir. tes.), Ana Frank García (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 136
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luisa María Villar Guimerans (presid.), Mª Rosario Blasco Quílez (secret.), Yolanda Aladro Benito (voc.), Juan Pablo Cuello (voc.), Roberto Alvarez Lafuente (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
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  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La Esclerosis Múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante inmunomediada del sistema nervioso central más frecuente. Representa la principal causa de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. En los últimos años, las vesículas extracelulares (VE) sanguíneas han adquirido relevancia como potenciales biomarcadores en EM.

    Objetivos: 1. Identificar un perfil específico de niveles, tamaño y contenido proteico de VE sanguíneas procedentes del sistema nervioso e inmunitario en pacientes con EM y evaluar si podrían contribuir a una mejor compresión de su patogenia.

    2. Estudiar el posible papel de los anticuerpos anti-mielina contenidos en las VE sanguíneas como biomarcador diagnóstico de EM.

    3. Analizar si los niveles, tamaño y contenido proteico de las VE sanguíneas podrían actuar como biomarcador precoz de respuesta terapéutica, y proporcionar información sobre los procesos biológicos que explican la respuesta o el fracaso del tratamiento.

    Métodos y resultados: Artículo 1. Estudio prospectivo que incluyó 86 pacientes con EM, 46 con enfermedad autoinmune no neurológica, 21 con lesiones de sustancia blanca no inmunomediada y 39 controles sanos. Se analizaron niveles, tamaños y contenido proteico de las VE sanguíneas. Se detectaron niveles más altos de VE de linfocitos T en las enfermedades inmunomediadas. Se observaron niveles y tamaños más bajos en VE de oligodendrocitos y en vesículas de neuronas en la EM. Las VE de linfocitos B presentaron variaciones específicas en niveles y tamaños en la EM. Las principales proteínas identificadas en VE de pacientes con EM participan en el sistema del complemento, remodelación de matriz extracelular (MEC) y reparación cerebral.

    Artículo 2. Estudio prospectivo que incluyó a 136 pacientes con EM, 23 con lesiones de sustancia blanca y 39 controles sanos. Se aislaron VE sanguíneas de linfocitos B y se analizó su contenido en anticuerpos autoreactivos contra la mielina. Se detectaron anticuerpos autoreactivos contra la mielina en VE de linfocitos B, y se identificó un punto de corte de 3,95 ng/mL para los autoanticuerpos frente a PBM (proteína básica de mielina) (sensibilidad: 95,2%; especificidad: 88,2%), permitiendo diferenciar a pacientes con EM de controles sanos.

    Artículo 3. Estudio realizado en 80 pacientes con EM que iniciaron un nuevo tratamiento. Se analizó el contenido de proteínas de VE sanguíneas de neuronas, oligodendrocitos, linfocitos B y T. Los pacientes que respondieron al tratamiento mostraron una sobreexpresión de LV151 de VE de células T, implicada en la promoción de citoquinas antiinflamatorias. Las VE de células B mostraron niveles elevados de PSMD6 y PTPRC, relacionadas con el inmunoproteasoma. Las VE de oligodendrocitos y neuronas presentaron proteínas como CO6A1 y COEA1, implicadas en la reorganización de la MEC; y LAMA5, NonO, SpnT y NCAM, asociadas con reparación cerebral. Los pacientes no respondedores mostraron niveles elevados de PSMD7 y PRS10 en las VE de células B, relacionadas con el daño al ADN; así como de PERM y PERL en las VE de células T, vinculadas a la activación de NF-κB. Además, se observaron proteínas relacionadas con la resistencia a los fármacos, como HS90A y RASK.

    Conclusiones: 1. Los niveles, el tamaño y el contenido proteico de las VE del sistema nervioso e imunitario conforman un panel de biomarcadores específicos para la EM, y su contenido proteico proporciona datos sobre su patogenia.

    2. La expresión de anticuerpos contra la PBM en las VE sanguíneas derivadas de linfocitos B puede ser un potencial biomarcador para el diagnóstico de la EM.

    3. Los niveles, el tamaño y el contenido proteico de las VE circulantes del sistema nervioso e inmunitario de pacientes con EM actúan como biomarcador precoz de respuesta al tratamiento, y su contenido en proteínas aportan información sobre los procesos biológicos que acontecen en la respuesta o fracaso al mismo.