Targeting myocardial energetics: SGLT2 inhibitors in porcine models of myocardial disease

• Autores: Danielle Medina Hernández
• Directores de la Tesis: Borja Ibáñez Cabeza (dir. tes.), Carlos Galán Arriola (dir. tes.), Francisco Zafra (tut. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 121
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  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La insuficiencia cardíaca (IC) es una condición crónica y progresiva con una alta mortalidad y una prevalencia en aumento. Diversas enfermedades miocárdicas, como la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas (CIA), el infarto agudo de miocardio (IAM) y el miocardio hibernado, contribuyen al desarrollo de la IC. Un mecanismo subyacente clave en estas condiciones es el metabolismo cardíaco alterado, lo que empeora la función del corazón y acelera la progresión de la enfermedad. Los enfoques terapéuticos actuales para la IC se centran en bloquear la activación neuroendocrina. Sin embargo, existe una brecha crítica en las terapias que abordan directamente el metabolismo cardíaco. Uno de los principales desafíos para avanzar en los tratamientos de la IC es la falta de modelos animales traslacionales que reproduzcan la fisiología compleja observada en esta enfermedad. Los modelos animales de gran tamaño, como los cerdos, son valiosos para la investigación traslacional debido a sus similitudes con la fisiología cardíaca humana. Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) han surgido como una terapia prometedora para la IC, pero sus efectos han sido poco explorados en modelos animales de gran tamaño que imitan de forma cercana la enfermedad humana. Esta tesis investiga el potencial terapéutico del inhibidor de SGLT2 empagliflozina en modelos porcinos de IC, específicamente en los contextos de CIA, IAM y miocardio hibernando. Está diseñada para ser altamente traslacional, incorporando modelos animales de gran tamaño y técnicas de imagen avanzadas para conectar los hallazgos preclínicos con posibles aplicaciones clínicas. Los objetivos específicos de esta investigación incluyen: 1) Desarrollar un modelo porcino de CIA y evaluar la empagliflozina como terapia preventiva para la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas, 2) Investigar los efectos cardioprotectores de la empagliflozina en un modelo porcino de infarto agudo de miocardio, y 3) Evaluar la empagliflozina como intervención terapéutica para el miocardio hibernando en un modelo de cerdo. Al abordar estos objetivos, esta tesis busca mejorar la comprensión del papel de los inhibidores de SGLT2 en la IC, validar hallazgos en modelos animales pequeños y aportar información valiosa sobre su potencial como terapias dirigidas al metabolismo en modelos clínicamente relevantes