Fibroblastos embebidos en hidrogeles de fibrina agarosa nanoestructurados para el tratamiento agudo de pacientes grandes quemado

• Autores: Blanca Arribas Arribas
• Directores de la Tesis: Beatriz Fernández Muñoz (dir. tes.), Mónica Santos González (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 183
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen
  • español

    El tratamiento precoz de los pacientes con quemaduras masivas es esencial para maximizar la supervivencia mediante la prevención de infecciones, hemorragias, pérdida de líquidos, así como para preparar de forma óptima el lecho de la herida, para la aplicación de autoinjertos o piel autóloga biosintética cultivada fabricada mediante ingeniería tisular. Los tratamientos agudos suelen basarse en coberturas temporales, normalmente aloinjertos de piel de cadáver, pero las dificultades de suministro, los elevados costes y los requisitos normativos cada vez más estrictos impiden su uso generalizado. Los hidrogeles nanoestructurados de fibrina y agarosa (NFAH, por sus siglas en inglés) han demostrado ser biomateriales seguros y eficaces en estudios preclínicos y clínicos, y presentan buenas propiedades hemostáticas y biomecánicas. En este trabajo, hemos generado y probado un NFAH con fibroblastos dérmicos alogénicos embebidos (NFAH-F), producido en condiciones de Normas de Correcta Fabricación (GMP). Primero se expandieron y caracterizaron los fibroblastos para crear un banco GMP y se fabricó el NFAH-F bajo demanda. Tres pacientes con quemaduras graves fueron tratados con este producto, como cobertura temporal, bajo la figura regulatoria de Uso Compasivo. Nuestros resultados sugieren que el producto NFAH-F fue un producto seguro, ya que no se observaron reacciones adversas. En todos los casos, los pacientes sobrevivieron hasta el tratamiento definitivo. Por lo tanto, la aplicación de NFAH-F podría ser una buena cobertura temporal para pacientes con quemaduras masivas, cuando no se dispone de aloinjertos de piel de cadáver.

  • English

    The prompt management of patients with massive burns is essential to maximize survival by preventing infection, hemorrhage, fluid and heat loss, and to optimally prepare the wound bed for the application of autografts or cultured tissue-engineered artificial autologous skin. Acute treatments are typically based on temporary biodressings, commonly cadaveric skin allografts, but supply challenges, high costs and increasingly stringent regulatory requirements preclude their widespread use. Nanostructured fibrin-agarose hydrogels (NFAH) have been proven to be safe and effective biomaterials in preclinical and clinical studies, and show good hemostatic and biomechanical properties. Here we generated and tested NFAH with embedded allogeneic dermal fibroblasts (NFAH-F) under Good Manufacturing Practice (GMP) conditions. Fibroblasts were first expanded and characterized to create a GMP bank and the NFAH-F was manufactured on demand. Three patients with major burns were treated with this product as a temporary bio-dressing under compassionate use. Our results suggest that NFAH-F product was a safe product and no adverse reactions were observed. In all cases, the patients survived until definitive treatment. Therefore, the application of NFAH-F might be a temporary bio-dressing for patients with massive burns when cadaveric skin allografts are not available.