Estudio farmacocinético de la terbinafina en especies de aves no domésticas

• Autores: Carlos Rojo Solís
• Directores de la Tesis: Andrés Montesinos Barceló (dir. tes.), María Teresa Encinas Cerezo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ignacio de San Andrés Larrea (presid.), José Julio de Lucas Burneo (secret.), Jaime Martorell Monserrat (voc.), Jorge Orós Montón (voc.), Clara Marín Orenga (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Veterinaria por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Peces y fauna silvestre
    • Ciencias veterinarias
      • Patología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • La aspergilosis es una enfermedad fúngica, causada por hongos del género Aspergillus, de gran importancia en medicina aviar, dada la elevada morbilidad y mortalidad que produce en estos animales debido a una mayor susceptibilidad a padecerla como consecuencia de sus características anatomo-fisiológicas únicas. El tratamiento médico de esta patología se basa fundamentalmente en el uso de fármacos antifúngicos, pero el uso excesivo de estos compuestos ha favorecido la aparición de resistencias, y es necesario el empleo de nuevas sustancias para el control de estas enfermedades. Uno de los fármacos con potencial eficacia en el tratamiento de las micosis en aves es la terbinafina. Para establecer protocolos terapéuticos con esta sustancia, son necesarios estudios de cinética farmacológica en las distintas especies de destino a partir de los cuales poder determinar las dosis necesarias, el intervalo posológico y la ruta de administración más adecuada. El objetivo de esta Tesis Doctoral es ampliar el conocimiento sobre este campo particular, evaluando el comportamiento farmacocinético de la terbinafina administrada a una misma dosis (60 mg/kg) por dos vías (oral e inhalatoria) en 3 especies de aves: el loro gris africano, el tarro blanco y el pingüino Gentoo. Para ello, tras la administración del fármaco, se han tomado muestras de sangre en las que se ha cuantificado, mediante cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC), la concentración plasmática de terbinafina a lo largo del tiempo y los datos obtenidos se han analizado utilizando un método no compartimental. En ninguna de las tres especies se han observado efectos secundarios relevantes tras su uso por vía oral, aunque por vía inhalatoria apareció toxicidad ocular leve tras la administración de la solución cutánea del fármaco. Los resultados obtenidos indican que existen grandes variaciones en la absorción del fármaco a nivel intestinal entre las especies tras su administración por vía oral, y también entre individuos de una misma especie. En los loros grises africanos se absorbe de forma lenta y alcanza concentraciones plasmáticas bajas; por el contrario, en los tarros blancos y los pingüinos Gentoo se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones plasmáticas elevadas en ambos casos. Además, se ha comprobado en tarros blancos que la administración de comida junto con el fármaco produce un ligero aumento de la concentración plasmática máxima alcanzada. El patrón de distribución y eliminación de la terbinafina es bifásico en las tres especies, aunque con magnitudes también distintas entre ellas, siendo más prolongada su eliminación en el caso de los pingüinos que en las otras dos especies. En cualquier caso, en las tres se superan las concentraciones mínimas inhibitorias frente a Aspergillus fumigatus descritas en la bibliografía previa durante al menos 10 horas. Con los datos obtenidos se sugieren intervalos posológicos de 12 horas en loros grises africanos, y de 24 horas en el caso de los tarros blancos y los pingüinos Gentoo, aunque a falta de estudios de dosis múltiple, en esta última podría reducirse la dosis empleada para evitar problemas derivados de la acumulación tisular del fármaco. En cuanto a la administración de terbinafina por vía inhalatoria, se han identificado numerosos factores que pueden condicionar la absorción del fármaco por esta vía, y en las dos especies evaluadas (loros grises y tarros blancos) parece ser limitada. Para determinar la eficacia de este protocolo terapéutico son necesarios nuevos estudios donde se determine la concentración tisular de este fármaco tras su administración mediante nebulización y conocer si se alcanzan niveles terapéuticos en el tejido diana de una de las enfermedades más importantes en la clínica de aves