The analysis of circRNA and miRNA Expression Quantitative Trait Loci in peripheral blood leukocytes in people with Multiple Sclerosis

• Autores: Saioa García-Serrano Íñiguez
• Directores de la Tesis: Maider Muñoz Culla (dir. tes.), David Otaegui Bichot (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2025
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 152
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Ángel García Pérez (presid.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Biomedicina / Molecular Biology and Biomedicine por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
• Materias:
  • Ciencias médicas
  • Psicología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central en la que el sistema inmunitario ataca la mielina de los axones. Aunque sus mecanismos inmunitarios no se entienden completamente, se sabe que células T, B y asesinas naturales son clave en su progresión. En cuanto a la genética, diversos estudios genéticos han relacionado SNPs con la susceptibilidad y gravedad de la EM, mostrando que influyen en la regulación del transcriptoma, incluidos miRNAs y circRNAs. Sin embargo, la interacción entre SNPs y ncRNAs no ha sido muy estudiada en la esclerosis múltiple. En esta tesis se identificaron unos candidatos circ-eQTL en leucocitos de personas con EM y controles sanos, gracias a un estudio de RNASeq. El SNP rs7214410, ubicado en el cromosoma 17, mostró la mayor asociación con la EM. Este SNP regula a parte, el splicing alternativo del gen EFCAB13 y la expresión del circRNA hsa_circ_0106983. Además, este circ-eQTL se valida en linfocitos T y asesinas naturales, destacando su rol en subtipos celulares específicos. Otros dos candidatos, rs11733297-hsa_circ_0069152 y rs10008860-hsa_circ_0069152, no asociados previamente con EM, también se validaron.Después, analizando la correlación entre los circulares de los candidatos anteriores y su relación con citoquinas que forman parte del mecanismo de la enfermedad, se encontró correlación entre hsa_circ_0069152 e IL-2 en células inmunitarias. Este trabajo destaca el papel de los circRNAs y SNPs como moduladores clave en la fisiopatología de la EM y sugiere nuevas oportunidades de investigación con potencial terapéutico.