Proyecto inmunobionte: influencia de los patobiontes intestinales en el microambiente inmunitario del cáncer de colon

• Autores: Miriam Álvarez Aguilera
• Directores de la Tesis: Rosa María Jiménez Rodríguez (dir. tes.), Fernando de la Portilla (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 204
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  • Tesis en acceso abierto en: Idus
• Resumen

  • Introducción El cáncer de colon (CC) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad oncológica global. Su etiopatogenia se ha vinculado a factores genéticos, ambientales y dietéticos; sin embargo, ha cobrado interés la implicación de la microbiota intestinal y la respuesta inmunitaria local en la carcinogénesis y progresión tumoral. En particular, aunque aún no del todo comprendida, la interacción entre patobiontes intestinales—como Fusobacterium nucleatum—y linfocitos infiltrativos del tumor (TILS) podría modular la respuesta inmune antitumoral y condicionar el pronóstico. Este estudio analizó la influencia de la microbiota intestinal sobre la respuesta inmune local mediada por TILS en el cáncer de colon.

    Material y Métodos Se realizó un estudio observacional, analítico, transversal y prospectivo con pacientes intervenidos quirúrgicamente por cáncer de colon en el Hospital Universitario Virgen del Rocío. Se incluyeron 50 pacientes, obteniendo dos muestras de tejido tumoral (centro y margen de avance)y una de mucosa sana como control. Se analizaron un total de 150 muestras.

    Se efectuó un análisis histopatológico del tumor según el protocolo hospitalario, seguido de un análisis inmunohistoquímico cuantitativo de TILS en las tres zonas. Paralelamente, se estudió la microbiota intestinal en tejido tumoral y mucosa sana mediante análisis metagenómico 16S y cuantificación por qPCR de F. nucleatum.

    Resultados El análisis comparativo en las tres zonas muestrales reveló diferencias en el espectro micro biológico y en la distribución de TILS.

    En relación con la microbiota intestinal, aunque no se observaron diferencias de diversidad, sí se detectó un aumento de la abundancia relativa de los filos Bacillota, Chlamydota y Rhodothermota en la mucosa tumoral asociado además a un estadio clínico más avanzado. Fusobacterium nucleatum se presentó con mayor proporción en mucosa sana (35,1% vs 32,4%; p < 0,005) aunque su presencia a nivel tumoral se acercó a la significación a estadios clínicos avanzados (p = 0,05).

    En cuanto a la respuesta inmune local, no se encontraron diferencias significativas entre la proporción de TILS y el estadio clínico. Un aumento de proporción de linfocitos T Reguladores y T CD4 Th2 en el centro tumoral se asoció a la presencia de infiltración vascular (p = 0,023 y p < 0,005, respectivamente).

    En el estudio de la interacción entre microbiota y TILS, los filos microbiológicos Bacteroidetes, Synergistota,Acidobacteria y Spirochaetota se correlacionaron de forma negativa con la infiltración de linfocítica tumoral. Los filos Pseudomonadota y Myxococcota presentaron una correlación positiva con la infiltración linfocítica tumoral. Además, se observó una correlación negativa entre la proporción de F. nucleatum y los linfocitos T CD4 Th1 en el margen de avance del tumor (Rho -0,344; p=0,014).

    Conclusión El estudio demuestra que la microbiota intestinal influye significativamente en el microambiente inmunitario del cáncer de colon. Se identificaron alteraciones en la composición bacteriana entre la mucosa sana y tumoral, destacando los filos Bacillota, Chlamydota, Rhodothermota que se asociaron a un estadio clínico más avanzado. La especie Fusobacterium nucleatum y el filo Spirochaetota demostraron su capacidad inmunomoduladora de la respuesta inmune local.