Papel del metabolismo de los ácidos grasos en el riesgo de desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con enfermedad coronaria
- Autores: Alejandro Villasanta González
- Directores de la Tesis: Antonio Camargo Garcia (dir. tes.), José López Miranda (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Macías González (presid.), Manuel D. Gahete Ortíz (secret.), Lourdes Garrido Sánchez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Córdoba
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Helvia
- Resumen
La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) constituye una de las principales amenazas para la salud pública global. Esta enfermedad no solo conlleva un notable impacto sanitario y económico, sino que su asociación con la enfermedad cardiovascular incrementa de forma significativa el riesgo de mortalidad.
La dislipidemia asociada a la DMT2 incluye niveles elevados de triglicéridos, aumento del colesterol LDL y disminución del colesterol HDL. Sin embargo, se ha evidenciado que esta caracterización es insuficiente para captar la diversidad de alteraciones lipídicas implicadas en la enfermedad. La lipidómica, rama de la metabolómica dedicada al estudio exhaustivo de los lípidos, ofrece herramientas más sensibles y específicas para detectar patrones moleculares relacionados con la inflamación, la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa.
El punto de partida de esta tesis se basa en la hipótesis de que el desarrollo de la DMT2 está relacionado con el perfil lipídico en plasma, que media la desregulación de las células alfa, y que este perfil se puede utilizar como herramienta predictiva para el diagnóstico precoz del desarrollo de esta enfermedad. El objetivo global de este plan de investigación es evaluar cómo alteraciones en los niveles de lípidos en plasma podrían estar implicadas en la desregulación de las células alfa, y por tanto jugar un papel en el desarrollo de la DMT2. Los objetivos concretos de esta tesis doctoral son: 1) Estudiar el efecto de la lipemia postprandial en la disfunción de las células alfa, evaluada por los niveles postprandiales de glucagón, en la progresión de la DMT2. 2) Identificar un perfil de ácidos grasos en plasma asociado al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con enfermedad coronaria del estudio CORDIOPREV, y evaluar su valor predictivo. 3) Identificar un perfil de especies lipídicas plasmáticas asociado al desarrollo de DMT2 en pacientes con enfermedad coronaria del estudio CORDIOPREV, y evaluar su valor predictivo.
Esta tesis se enmarca en el estudio CORDIOPREV, un ensayo clínico de intervención dietética en pacientes con enfermedad cardiovascular. De los 1002 participantes, se analizaron específicamente 462 sujetos no diabéticos al inicio del seguimiento, de los cuales 107 desarrollaron DMT2 a lo largo de cinco años. La diagnosis de diabetes se realizó con los criterios de la ADA. Los ácidos grasos en plasma se determinaron mediante GC-FID, y las especies lipídicas mediante una plataforma LC¿QTOF MS/MS.
En primer lugar, se demostró que una mayor respuesta lipémica postprandial se asocia con una mayor secreción de glucagón, GLP-1 e insulina, así como con mayor resistencia a la insulina. Este hallazgo sugiere un vínculo entre la lipemia postprandial y la disfunción de las células pancreáticas que favorece la progresión hacia la DMT2. Así mismo, hemos identificado un conjunto de cuatro ácidos grasos plasmáticos (mirístico, petroselínico, ¿-linolénico y araquidónico) cuyo perfil se asoció de forma significativa con el riesgo de desarrollar DMT2. A partir de ellos, se construyó un modelo predictivo con alta capacidad discriminativa tanto en la cohorte de entrenamiento como en la de validación. Por último, mediante un enfoque de lipidómica avanzada hemos identificado un panel de 15 especies lipídicas asociadas al desarrollo de DMT2. Este panel mostró una fuerte asociación con indicadores de resistencia a la insulina y, combinado con variables clínicas, permitió construir un modelo con alto poder predictivo.
En conclusión, nuestros resultados sugieren que una elevada lipemia posprandial podría inducir disfunción de las células alfa en pacientes con enfermedad coronaria, así como el valor predictivo de los perfiles lipídicos tanto en la comprensión fisiopatológica como en la detección temprana de esta enfermedad en pacientes con alto riesgo cardiovascular.
