Application of different pharmacokinetic modeling approaches for the evaluation and optimization of antimicrobial therapy

• Autores: Ana Alarcia Lacalle
• Directores de la Tesis: Alicia Rodríguez Gascón (codir. tes.), Arantxazu Isla Ruiz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2024
• Idioma: inglés
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  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • La resistencia de los microorganismos a los antimicrobianos es uno de los mayores problemas de salud pública a nivel mundial, ya que podría convertirse en la principal causa de muerte de aquí a 2050. Entre las diversas estrategias para combatir dicha resistencia, el desarrollo de nuevos antibióticos y la optimización del uso de los ya existentes son dos de las más importantes. Por tanto, el objetivo de esta tesis doctoral ha sido la aplicación de diferentes enfoques de modelado y simulación farmacocinética para la evaluación y optimización de la terapia antimicrobiana. Se realizó una revisión sistemática que resaltó el reciente impulso en el desarrollo de nuevas combinaciones de beta-lactámicos con inhibidores de beta-lactamasas, así como la limitada disponibilidad de metalo-beta-lactamasas de clase B para uso clínico. Se desarrolló y validó un método HPLC-UV rápido y sensible para cuantificar ceftarolina en muestras de plasma, útil para estudios farmacocinéticos y monitorización terapéutica en pacientes críticos. En diversas modalidades de reemplazo renal continuo, tanto ceftarolina como avibactam fueron eliminados en gran medida, lo que sugiere la necesidad de ajustar las dosis en pacientes sometidos a estas terapias. La farmacocinética de fosfomicina cálcica tras su administración oral en mujeres sanas se describió con un modelo bicompartimental. Se observó que una dosis de 1000 mg cada 8 horas durante tres días podría ser efectiva para tratar infecciones urinarias; sin embargo, se requieren más estudios para confirmarlo. Los datos de piperacilina se describieron mejor con un modelo bicompartimental. Los resultados confirmaron que la administración de piperacilina en infusión prolongada de 4 h o infusión continua proporcionan una mayor probabilidad de éxito del tratamiento que la infusión corta de 0.5 h. Se desarrolló un modelo fisiológico para meropenem tras su administración intravenosa en pacientes críticos, que demostró que los parámetros más sensibles que afectan a la farmacocinética de meropenem son la tasa de filtración glomerular y la unión a proteínas plasmáticas, y en menor medida el hematocrito.En resumen, los resultados de esta tesis confirman la utilidad de los diferentes enfoques de modelado farmacocinético y análisis PK/PD para evaluar y guiar los regímenes de dosificación de antibióticos, lo que contribuye a mejorar la precisión, la eficacia y la seguridad de la terapia antimicrobiana.