Fusobacterium nucleatum y su relación con el cáncer colorrectal

• Autores: María José Mesa López
• Directores de la Tesis: F. L. Mesa Aguado (dir. tes.), Juan Egea Valenzuela (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 128
• Tribunal Calificador de la Tesis: Agustín Albillos Martínez (presid.), Quiteria Hernández Agüera (secret.), Antonio Magán Fernández (voc.)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: DIGITUM
• Resumen
  • español

    El cáncer colorrectal (CCR) es una patología multifactorial en la que factores inflamatorios y microbiológicos parecen desempeñar un papel clave en su desarrollo. Fusobacterium nucleatum (F.nucleatum), una bacteria oral, ha sido implicada en la carcinogénesis colorrectal.

    Objetivos:

    Este estudio tiene como objetivo principal evaluar la presencia y distribución de F.nucleatum en varias muestras biológicas en pacientes diagnosticados de CCR, comparando individuos con y sin periodontitis. Los objetivos secundarios son analizar la prevalencia y gravedad de periodontitis en esta población, y caracterizar la microbiota y las subespecies de F.nucleatum mediante secuenciación masiva, comparando estos resultados en ambos grupos (periodontales y no periodontales).

    Métodos:

    Se llevó a cabo un estudio observacional, analítico y transversal con 59 pacientes diagnosticados de CCR, divididos en dos grupos según la presencia o ausencia de periodontitis crónica.

    Se analizaron variables sociodemográficas, antecedentes de tabaquismo y diabetes mellitus, variables clínicas periodontales (profundidad de sondaje, pérdida de inserción clínica, índice de sangrado gingival, índice de severidad periodontal PIRIM), variables bioquímicas (incluyendo marcadores tumorales como el antígeno carcinoembrionario -CEA- y el antígeno carbohidrato –Ca 19.9) e histológicas del tumor (tamaño, localización, estenosis, grado de diferenciación, invasión linfovascular o perineural, budding tumoral, pérdida de proteínas reparadoras MMR, estadificación TNM, tipo de exéresis –endoscópica o quirúrgica) y variables microbiológicas (presencia de Fusobacterium nucleatum y sus subespecies). Asimismo, se recogieron cuatro muestras biológicas (heces, biofilm subgingival, tejido tumoral y mucosa colónica sana) de estos pacientes.

    Resultados:

    F.nucleatum se detectó de manera significativa en tejido tumoral y mucosa colónica sana de pacientes con periodontitis, mientras que no se detectó en las muestras fecales. En el surco subgingival, F.nucleatum se detectó en mayor abundancia en pacientes no periodontales. La prevalencia de periodontitis en pacientes con CCR fue del 69,5%, con un mayor índice de gravedad periodontal en comparación con la población general. Aunque no se observaron asociaciones significativas entre los parámetros periodontales y las variables tumorales, los pacientes con periodontitis presentaron valores medios de CEA basal y pico notablemente más elevados, lo que sugiere un posible papel de la inflamación crónica en la susceptibilidad tumoral.

    También se identificaron otras bacterias orales (Gemella morbillorum, Peptostreptococcus stomatis, Parvimonas micra) e intestinales (Bacteroides fragilis) en las muestras colónicas, lo que sugiere un entorno microbiano proinflamatorio y potencialmente procarcinogénico. Se detectaron todas las subespecies de F.nucleatum, destacando la abundancia de F. vincentii en el surco subgingival de pacientes no periodontales, y de F. animalis tanto en la mucosa sana de colon de pacientes periodontales, como en la mucosa tumoral de ambos grupos.

    Conclusiones:

    Nuestros hallazgos subrayan la posible implicación de la periodontitis como factor de riesgo indirecto en el desarrollo del CCR. Aunque no se evidenció una relación directa con la gravedad tumoral, los niveles elevados de CEA en pacientes periodontales apuntan a un posible papel de la inflamación crónica en la susceptibilidad tumoral. La detección conjunta de patobiontes orales e intestinales en el colon refuerza la hipótesis de una contribución polimicrobiana e inflamatoria en la carcinogénesis colorrectal.

  • English

    Background:

    Colorectal cancer (CRC) is a multifactorial disease in which inflammatory and microbiological factors appear to play a key role in its development. Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) an oral bacterium, has been associated with colorectal carcinogenesis.

    Objectives:

    The main objective of this study is to evaluate the presence and distribution of F. nucleatum in various biological samples from patients diagnosed with CRC, comparing individuals with and without periodontitis. Secondary objectives include analyzing the prevalence and severity of periodontitis in this population and characterizing the microbiota and F. nucleatum subspecies through high-throughput sequencing, comparing results between the periodontal and non-periodontal groups.

    Methods:

    An observational, analytical, and cross-sectional study was carried out on 59 patients diagnosed with CRC, divided into two groups based on the presence or absence of chronic periodontitis.

    Sociodemographic variables, history of smoking and diabetes mellitus, periodontal clinical parameters (probing depth, clinical attachment loss, gingival bleeding index, periodontal severity index PIRIM), biochemical markers (including tumor markers such as carcinoembryonic antigen – CEA – and carbohydrate antigen – Ca 19.9), and histological tumor features (size, location, stenosis, differentiation grade, lymphovascular or perineural invasion, tumor budding, loss of MMR repair proteins, TNM staging, and type of excision – endoscopic or surgical) were analyzed. Microbiological variables (F. nucleatum and its subspecies) were also included. Four biological samples (stool, subgingival biofilm, tumor tissue, and healthy colonic mucosa) were collected from each patient.

    Results:

    F. nucleatum was significantly detected in tumor tissue and healthy colonic mucosa of patients with periodontitis, while it was not detected in fecal samples. In the subgingival sulcus, F. nucleatum was more abundant in non-periodontal patients. The prevalence of periodontitis among CRC patients was 69.5%, with a higher periodontal severity index compared to the general population. Although no significant associations were found between periodontal and tumor variables, patients with periodontitis showed notably higher baseline and peak CEA values, suggesting a possible role of chronic inflammation in tumor susceptibility.

    Other oral (e.g., Gemella morbillorum, Peptostreptococcus stomatis, Parvimonas micra) and intestinal bacteria (Bacteroides fragilis) were also identified in colonic samples, suggesting a pro-inflammatory and potentially pro-carcinogenic microbial environment. All subspecies of F. nucleatum were detected, with a predominance of F. vincentii in the subgingival sulcus of non-periodontal patients, and F. animalis in the healthy colonic mucosa of periodontal patients and in tumor mucosa of both groups.

    Conclusions:

    These findings support the hypothesis that periodontitis may be and indirect risk factor in the development of CRC. Although a direct relationship with tumor severity was not observed, elevated CEA levels in periodontal patients suggest a possible role of chronic inflammation in tumor susceptibility. The coexistence of oral and intestinal pathobionts in colon tissue supports the hypothesis of a polymicrobial and inflammatory contribution to colorectal carcinogenesis.