Vacunas bacterianas inmunomoduladoras para el tratamiento del asma

• Autores: Ana Carmen Sevilla Ortega
• Directores de la Tesis: Laura Conejero Hall (dir. tes.), Oscar Palomares Gracia (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Número de páginas: 162
• Tribunal Calificador de la Tesis: María José Feito Castellano (presid.), Silvia Maria Sánchez Ramón (secret.), André Moreira (voc.), Ignacio Jesús Dávila González (voc.), Salvador Iborra Martín (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Inmunoquímica
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Vacunas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    El asma es la enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias con mayor prevalencia a nivel mundial, caracterizada por hiperreactividad bronquial, obstrucción reversible de las vías respiratorias e inflamación. Los síntomas más comunes asociados al asma son tos, disnea, opresión torácica y sibilancias. El asma alérgica eosinofílica, comprendida en el asma de tipo 2, es el fenoendotipo más prevalente en los pacientes asmáticos. La incidencia del asma ha incrementado enormemente en las últimas décadas en los países con un estilo de vida occidental. La hipótesis de la higiene sostiene que este incremento podría deberse a la industrialización y urbanización. En contrapartida, diversos estudios epidemiológicos, preclínicos y clínicos han demostrado que la exposición a un microbioma variado y adecuado durante los primeros años de vida podría proteger frente al desarrollo de enfermedades alérgicas y asma. Este "efecto granja" con capacidad protectora se ha confirmado en estudios epidemiológicos en poblaciones rurales o asociadas a ambientes de granja, focalizando la investigación actual en el desarrollo de preparaciones estandarizadas y controladas que mimeticen el efecto beneficioso. Por ello, diferentes preparaciones polibacterianas (PBPs) o productos derivados de microorganismos se encuentran en el punto de mira por su capacidad demostrada de prevenir infecciones virales recurrentes, siendo este uno de los factores de riesgo más importante para el desarrollo del asma junto con la sensibilización alérgica. Entre estas formulaciones bacterianas se encuentra MV130, una PBP formada por bacterias enteras inactivadas por calor, compuesta por un 90% de bacterias Gram positivas (15% de V101 Staphylococcus epidermidis, 15% de V102 Staphylococcus aureus y 60% de V104 Streptococcus pneumoniae) y un 10% de bacterias Gram negativas (3% de V105 Moraxella catarrhalis, 4% de V113 Klebsiella pneumoniae y 3% de V103 Haemophilus influenzae) frecuentemente presentes en el tracto respiratorio. La administración sublingual de MV130 cuenta con una eficacia y efectividad demostrada frente a infecciones víricas y bacterianas por mecanismos dependientes, al menos parcialmente, de inmunidad entrenada, siendo la primera PBP descrita con esta capacidad. La aparición de sibilancias recurrentes y bronquiolitis en niños compromete la maduración de los pulmones y el sistema inmunológico en desarrollo. Por tanto, estrategias que resulten en una prevención de infecciones virales durante la infancia, podrían prevenir el desarrollo de exacerbaciones asmáticas. Además de las infecciones respiratorias, la sensibilización alérgica es otro factor de riesgo importante para el desarrollo del asma. En este sentido, la capacidad potencial de MV130 para interferir en la sensibilización alérgica, así como de prevenir o tratar el desarrollo de asma alérgica eosinofílica no se ha estudiado hasta la fecha.

    Teniendo en cuenta todos estos aspectos, el objetivo fundamental de esta Tesis Doctoral es el estudio de la capacidad potencial de la PBP MV130 para prevenir y tratar asma alérgica eosinofílica, así como descifrar los mecanismos inmunológicos a nivel celular y molecular implicados en dichos efectos.

  • English

    Asthma is the most prevalent chronic inflammatory disease of the respiratory tract worldwide, characterized by bronchial hyperreactivity, reversible airway obstruction and inflammation. The mostcommon symptoms associated with asthma are coughing, dyspnea, chest tightness and wheezing. Although asthmatic patients experience a very similar clinical symptoms, asthma is a very heterogeneous syndrome with multiple phenoendotypes of different etiology and disease onset. Allergic eosinophilic asthma, included in type 2 asthma, is the most prevalent phenoendotype in asthmatic patients, present in more than 50% of them. These patients are characterized by thepresence of high serum allergen-specific IgE, positive skin tests, high exhaled nitric oxide (FeNO) fraction, elevated urinary leukotriene E4 (LTE4), and a family or personal history of atopy. The incidence of asthma has increased dramatically in recent decades in countries with a Western lifestyle. Although many environmental factors could contribute to the increase, the hygiene hypothesis holds that decreased exposure to microbial products due to urbanization and industrialization may be one of the main factors causing allergic respiratory diseases. In contrast, epidemiological studies of rural or farm-associated-populations have shown a reduction in the prevalence of allergic diseases and asthma compared to the global increasing trend...