El trastorno bipolar (TB) afecta aproximadamente a 50 millones de personas en todo el mundo, con una prevalencia estimada del 2,4%. Según la Organización Mundial de la Salud es uno de los problemas más urgentes y se posiciona entre las 20 principales causas de discapacidad a nivel global. Este trastorno conlleva altos costes en términos de morbilidad y mortalidad, así como un deterioro significativo en la calidad de vida, un gran deterioro funcional y problemas de salud física.
Actualmente, el conocimiento sobre su base biológica sigue siendo insuficiente y no existe ninguna prueba biológica objetiva que permita diagnosticar el TB ni diferenciar entre los diversos subtipos de trastornos del estado de ánimo. Por ello, entre las prioridades de investigación se encuentra la adecuada identificación de poblaciones de riesgo y la búsqueda de marcadores rasgo o endofenotipos que permitan caracterizar el TB con mayor precisión.
En este contexto, importantes estudios han señalado que los déficits neurocognitivos podrían ser rasgos inherentes al TB, presentes tanto en pacientes como en sus familiares no afectados. Esto sugiere que ciertas alteraciones neurocognitivas podrían estar vinculadas a la genética del trastorno. Por lo tanto, resulta fundamental estudiar pedigríes multigeneracionales con alta incidencia de TB para identificar déficits cognitivos que sean independientes de la expresión clínica del TB.
Entre los déficits cognitivos identificados, se encuentran los relacionados con la impulsividad, la toma de decisiones y la conducta de riesgo. Altos niveles de impulsividad, toma de decisiones subóptimas y comportamientos de riesgo potencialmente peligrosos parecen ser componentes frecuentes en el curso del TB en sus diferentes fases y han sido propuestos como marcadores confiables de la enfermedad. Sin embargo, la investigación en estos dominios cognitivos es limitada y presenta resultados inconsistentes. Esta falta de conclusiones sólidas subraya la necesidad de estudios adicionales que examinen con mayor precisión el papel de la impulsividad, la toma de decisiones y la conducta de riesgo en el TB, así como su interacción con otras alteraciones relevantes, como las del estado de ánimo.
El objetivo de esta Tesis Doctoral fue mejorar la caracterización del TB, estudiando las alteraciones y déficits en impulsividad, toma de decisiones y conductas de riesgo en miembros afectados y no afectados de una cohorte de familias con alta incidencia de TB combinando medidas tradicionales y nuevas tecnologías, como la Evaluación Ecológica Momentánea (EMA).
Para alcanzar los objetivos propuestos se desarrollaron tres estudios complementarios, diseñados para analizar la impulsividad, la toma de decisiones y la conducta de riesgo en el TB. En primer lugar, se llevó a cabo una revisión sistemática y un meta-análisis sobre la impulsividad, la toma de decisiones y la conducta de riesgo en el TB desde un enfoque conductual. Este estudio Este estudio siguió las directrices del Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) y su protocolo fue registrado en la base de datos PROSPERO (CRD42018114684). En segundo lugar, se realizó un estudio transversal que evaluó estos mismos dominios cognitivos en una cohorte de pacientes con TB, pacientes con Trastorno Depresivo Mayor (TDM) y familiares sanos procedentes de familias bipolares de alta densidad, así como un grupo control de la población general. En este estudio se llevó a cabo una evaluación neuropsicológica exhaustiva mediante la Batería Automatizada de Pruebas Neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB). Las diferencias entre los grupos se analizaron mediante los modelos de Ecuaciones de Estimación Generalizadas (GEEs), y se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la robustez de estos modelos. Finalmente, se llevó a cabo un tercer estudio longitudinal con múltiples medidas repetidas durante un periodo de 3 meses, utilizando la Evaluación Ecológica Momentánea (EMA) para analizar la relación entre el estado de ánimo y la impulsividad. La muestra incluyó 30 sujetos distribuidos en los siguientes grupos: 1) pacientes con TB pertenecientes a familias con múltiples casos, 2) individuos sanos no afectados de estas familias, 3) casos ambulatorios de TB no relacionados con las familias múltiples, y 4) controles sanos de la población general. Durante un periodo de 6-12 semanas, se recogieron datos sobre el estado de ánimo y la impulsividad a través de la EMA. Los análisis estadísticos incluyeron modelos de regresión de efectos mixtos, tanto concurrentes como rezagados, para examinar la relación entre el estado de ánimo y la impulsividad.
En el Estudio 1, los análisis mostraron un deterioro significativo en las medidas conductuales de la impulsividad en los pacientes con TB, con tamaños de efecto moderados: inhibición de la respuesta (TE = 0.49; p <0.0001), aversión a la espera (TE = 0.54; p <0.0001) e inatención (TE = 0.49; p <0.0001). También se identificó un deterioro en la toma de decisiones (TE = 0.61; p =0.0002). Sin embargo, no se encontró un deterioro significativo en la conducta de riesgo (TE = 0.41; p =0.0598). Además, se observó una heterogeneidad significativa entre los estudios de la toma de decisiones y de la conducta de riesgo, pero no en la impulsividad. El deterioro en la conducta de riesgo fue únicamente significativo en el subgrupo de individuos con TB tipo I en estado eutímico (TE = 0.92; p < 0.0001), sin evidencia de heterogeneidad significativa en este caso.
En el Estudio 2, los pacientes con TB y TDM presentaron niveles significativamente más altos de impulsividad conductual en comparación con los controles sanos, siendo esta diferencia más pronunciada en los participantes con TB. Asimismo, los pacientes con TB mostraron un control inhibitorio inferior al observado en los participantes con TDM. La toma de decisiones subóptima se asoció con ambos trastornos del estado de ánimo (TB y TDM). En cuanto a la conducta de riesgo, no se identificó un deterioro significativo en ninguno de los grupos analizados.
En el Estudio 3, las personas con TB presentaron un estado de ánimo más bajo en comparación con los controles sanos, sin embargo, esta diferencia no fue significativa al compararlas con los controles con antecedentes familiares de TB. También se halló una asociación negativa significativa entre la impulsividad y el estado de ánimo concurrente, evaluados mediante la metodología de evaluación ecológica momentánea (EMA). Además, la impulsividad previa se asoció de manera significativa con el estado de ánimo en evaluaciones posteriores, independientemente del diagnóstico.
En conclusión, la impulsividad conductual, específicamente el deterioro en la inhibición de la respuesta, es un marcador de rasgo clínicamente significativo del TB que persiste más allá de los síntomas del estado de ánimo y es clave para la caracterización de los subtipos de trastornos del estado de ánimo. Por otro lado, el déficit en la toma de decisiones es una característica común en el TB y el TDM, manifestándose también en los familiares sanos de alto riesgo, lo que sugiere que una alta carga genética para los trastornos afectivos puede influir en la capacidad de toma de decisiones. En cuanto a la conducta de riesgo, los hallazgos no permiten establecer conclusiones definitivas. Además, se encontró una relación entre la impulsividad y el estado de ánimo negativo en la evaluación posterior, subrayando la importancia de abordar la impulsividad como una estrategia para mejorar los resultados del estado de ánimo en los pacientes.
En conjunto, esta Tesis Doctoral aumenta la evidencia para considerar la inhibición de la respuesta como un endofenotipo o fenotipo intermedio del TB, destacando su valor diagnóstico y pronóstico en este trastorno.
© 2001-2026 Fundación Dialnet · Todos los derechos reservados