El cáncer de próstata (CaP) es la segunda neoplasia más frecuente entre los hombres y su progresión se asocia a factores como la obesidad, una enfermedad caracterizada por disfunción del tejido adiposo (TA). La grasa periprostática (TAPP), en contacto directo con la próstata, podría mediar entre ambas patologías a través de alteraciones en su matriz extracelular (ECM), perfil de adipoquinas e inflamación, promoviendo fenotipos tumorales más agresivos.
La tesis tiene como objetivo caracterizar las alteraciones moleculares del PPAT en pacientes con PCa, considerando condiciones metabólicas normales y obesidad, para identificar biomarcadores diagnósticos y pronósticos, así como posibles dianas terapéuticas. Los resultados se estructuran en tres secciones basadas en tres artículos originales.
i) Estudio metodológico de genes de referencia (IRGs) Se identificaron tres IRGs (LRP10, PGK1 y RPLP0) con estabilidad genómica en muestras de PPAT de pacientes con PCa, independientemente del estado metabólico. Este trabajo establece las bases para futuros análisis transcriptómicos robustos en TAPP.
ii) Caracterización de la ECM y el eje LAMB1/RPSA El análisis del matrisoma en PPAT de pacientes con PCa reveló la sobreexpresión de LAMB1 y su interacción con el receptor RPSA en tejido prostático. La inhibición de este eje mostró eficacia en reducir propiedades agresivas del tumor en modelos in vitro e in vivo, posicionándolo como una diana terapéutica prometedora.
iii) Perfil secretor de adipoquinas del TAPP Se observó una disrupción generalizada en la secreción de adipocinas por el PPAT en PCa, destacando lipocalina-2 (LCN2) como molécula clave por su capacidad para modular la migración celular y el inflamasoma, vinculando la inflamación y el CaP.
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