Afinando el punto de corte de quantiFERON-CMV: el estudio quanti-CMV mejora la capacidad predictiva de la técnica en receptores seropositivos de trasplante de riñón y pulmón

• Autores: Elisa Ruiz
• Directores de la Tesis: Juan José Castón Osorio (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Córdoba (ESP) ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Patricia Muñoz García Paredes (presid.), M. Teresa García Martínez (secret.), Elisa Cordero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Helvia
• Resumen

  • Estudios recientes han evidenciado la seguridad y eficacia de la estrategia inmunoguiada en receptores seropositivos de trasplante renal con inducción con globulina antitimocítica (ATG) y trasplantados pulmonares seropositivos. Más aun, las últimas guías nacionales de manejo de la infección por citomegalovirus (CMV) en esta población abogan por la implementación de las técnicas de monitorización de inmunidad celular CMV-específica (CMV-CMI) para optimizar la estrategia preventiva. No obstante, existe falta de consenso sobre la mejor técnica a implementar. Los estudios observacionales que comparan las distintas técnicas de CMV-CMI han mostrado una tendencia hacia una menor capacidad predictiva del test QF-CMV. Sin embargo, estos estudios utilizan en su mayoría el punto de corte de la técnica proporcionado por el fabricante (mayor o igual que 0,2 UI/mL), el cual ha sido comúnmente aceptado como predictor. Muy pocos estudios han investigado previamente cuál sería el punto de corte predictor óptimo para esta técnica. Asimismo, dado el amplio espectro de esquemas de inmunosupresión, el diferente riesgo asociado a los distintos tipos de órganos trasplantados y la serología de donantes y receptores, es posible que el punto de corte óptimo varíe en cada escenario clínico. Nuestra hipótesis de estudio es que la capacidad predictiva del test dependerá de la producción individual de interferón-gamma (IFNG) de cada paciente durante el período posterior al trasplante.

    El objetivo principal del presente proyecto de tesis doctoral es determinar el punto de corte óptimo para predecir la protección frente a la infección por CMV clínicamente significativa (CS-CMV) dentro de los 30 días posteriores a la determinación del QF-CMV. Para ello analizamos dos cohortes diferentes: receptores adultos seropositivos para CMV de trasplante renal (TR) con inducción con ATG del estudio TIMOVAL y pacientes seropositivos de trasplante pulmonar (TP) del estudio CYTOCOR. El punto de corte óptimo se estableció utilizando el índice de Youden. Estimamos la capacidad predictiva del punto de corte mediante el AUROC y evaluamos la precisión diagnóstica del ensayo en los distintos valores de corte. Finalmente, evaluamos variables clínicas que podrían mejorar la capacidad predictiva del ensayo mediante una puntuación predictiva (Quanti-CMV Score). Se analizaron 404 muestras de 130 receptores de trasplante. El punto de corte óptimo fue mayor o igual que 2.2 UI/mL para ambas poblaciones, con un valor predictivo positivo de protección frente CS-CMV del 99 % y 99.5 % (IC 95%, 98-100 %) para receptores de TR y TP, respectivamente. El AUROC del Quanti-CMV Score fue de 0.85 (IC 95%, 0.73-0.97). De esta manera, podemos concluir que la aplicación del nuevo punto de corte y del Quanti-CMV Score permite la individualización de las estrategias preventivas, permitiendo la interrupción prematura de la profilaxis universal y reduciendo los costes asociados y mejorando la logística para la implementación de la terapia anticipada en los centros.