De la compensación al deterioro: conectividad funcional cerebral en el continuum de la enfermedad de Alzheimer y modulación de la reserva cognitiva en el envejecimiento saludable
- Autores: Benxamín Varela López
- Directores de la Tesis: Santiago Galdo Álvarez (dir. tes.), Fernando Díaz Fernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Javier Jesús González Rosa (presid.), Susana Cid Fernández (secret.), Eduardo López Caneda (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencia y Psicología Clínica por la Universidad de A Coruña; la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Vigo
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: MINERVA
- Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta las funciones cognitivas y la independencia en actividades diarias. Dentro del continuum que abarca desde el envejecimiento saludable hasta la demencia por EA, el estudio de la conectividad funcional cerebral se ha consolidado como una herramienta esencial para identificar marcadores tempranos de la enfermedad y caracterizar procesos de compensación y deterioro. Esta Tesis Doctoral tiene como objetivo principal explorar los patrones de conectividad funcional a lo largo de este continuum y su relación con el rendimiento cognitivo. A través de la resonancia magnética funcional en estado de reposo, se evaluó cómo la reserva cognitiva (RC) modula la conectividad en redes atencionales durante el envejecimiento saludable y cómo se manifiestan alteraciones en redes cerebrales vinculadas a las etapas preclínicas y prodrómicas de la EA.
En el Estudio 1, se analizó la modulación de la RC en la conectividad de la Red Atencional Dorsal (DAN) y la Red de Control Frontoparietal (FPCN). Utilizando el índice holístico CRIq para evaluar la RC, se observó que mayores niveles de RC se asociaban con mayor conectividad en regiones frontales de la FPCN y menor conectividad en la DAN, correlacionándose con un mejor rendimiento en funciones ejecutivas, memoria y lenguaje. Estos hallazgos posicionan a la FPCN y la DAN como posibles proxys neurofuncionales de la RC y como objetivos prometedores para intervenciones en el envejecimiento saludable.
En el Estudio 2, se investigó la conectividad funcional de la Red por Defecto (DMN) en individuos con declive cognitivo subjetivo (DCS), considerando un subgrupo con atrofia hipocámpica como marcador de riesgo para EA (DCS+). La DMN mostró hiperconectividad en ambos grupos con DCS respecto al grupo control, siendo más marcada en el grupo DCS+. Este último presentó, además, incrementos en anticorrelaciones con redes de tarea, asociados a un peor rendimiento ejecutivo. Los resultados subrayan la relevancia de la atrofia hipocámpica como marcador específico de DCS+ y como herramienta para mejorar la caracterización de este subtipo dentro del continuum de la EA.
El Estudio 3 abordó las etapas prodrómicas de la EA mediante la conectividad funcional de las redes DMN, de Saliencia (SAL) y FPCN, en subtipos de deterioro cognitivo leve amnésico (DCLa): unidominio (DCLau) y multidominio (DCLam). El grupo DCLam mostró una hiperconectividad en regiones frontales y parietales de la DMN, junto con una desconexión entre la DMN y la SAL, patrones asociados a un peor rendimiento en memoria. Además, presentó una conectividad disminuida en regiones parieto-occipitales de la FPCN, correlacionándose con déficits en múltiples dominios cognitivos. En contraste, el grupo DCLau evidenció una mayor conectividad en regiones frontales de la FPCN, correlacionada con un mejor rendimiento en lenguaje, lo que apunta a mecanismos compensatorios frente al deterioro funcional. Asimismo, ambos grupos mostraron una alteración en la interacción entre la DMN y la SAL, siendo más pronunciada en el DCLam, lo que sugiere un impacto progresivo en la homeostasis cerebral.
En conjunto, los resultados destacan la relevancia del estudio de la conectividad funcional como herramienta para caracterizar las etapas del continuum de la EA y su relación con el rendimiento cognitivo. Se identificó el papel de la RC en la modulación funcional de redes como la FPCN y la DAN en el envejecimiento saludable, así como la hiperconectividad de la DMN como un fenómeno progresivo transversal al continuum de la EA, desde el DCS hasta el DCLa. Este incremento en la dominancia de la DMN afecta su interacción con la SAL y compromete la capacidad compensatoria de la FPCN, influyendo en la homeostasis cerebral. Estos hallazgos tienen implicaciones clave para el desarrollo de biomarcadores funcionales y estrategias terapéuticas dirigidas a las etapas iniciales de la EA.
