Efectos metabólicos de la inhibición de p107 hepático en la comunicación de hígado y tejido adiposo

• Autores: Tadeu de Oliveira Diz
• Directores de la Tesis: Carlos Diéguez González (dir. tes.), Sulay A. Tovar Carro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2025
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Cordido Carballido (presid.), Rubén Nogueiras Pozo (secret.), Cristina Contreras Jiménez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Endocrinología por la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Vigo
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen

  • La obesidad, cuyo incremento se ha multiplicado en la última década, y sus comorbilidades como diabetes tipo II son los principales factores asociados a la enfermedad del hígado graso por disfunción metabólica (MASLD). En la búsqueda de nuevos candidatos para un tratamiento frente a estas patologías han surgido los reguladores de ciclo celular, y entre ellos, objeto de nuestro interés, p107. p107 es una proteína perteneciente a la familia de las pocket proteins junto con Rb y p130, y que ha demostrado tener un papel importante en el balance energético. Además, estudios realizados por nuestro grupo, ya publicados, describieron como los ratones p107 KO mostraban resistencia a la obesidad inducida por dieta debido a un aumento del gasto energético como consecuencia de un incremento de la termogénesis en el tejido adiposo marrón (TAM) y amarronamiento del tejido adiposo blanco (TAB), indicando su relevancia como modulador de la actividad metabólica tanto de los adipocitos marrones como de los blancos.

    En la presente tesis doctoral se intenta explorar las acciones de p107 sobre el metabolismo lipídico y de la glucosa tanto en el hígado como en el tejido adiposo. Por otra parte, se intentará discernir su influencia en la comunicación entre estos dos tejidos y los consecuentes efectos en el desarrollo de la obesidad y de la enfermedad hepática.

    Para ello, utilizamos ratones knockouts de p107 y ratones con downregulation específica en el hígado. A estos animales se les indujo obesidad y esteatosis hepática mediante dietas altas en grasa (HFD) o dietas altas en grasa y deficientes en colina (CDHFD).

    Nuestros resultados han demostrado que, en concordancia con los modelos de obesidad, la inhibición de p107 produce una resistencia a la esteatosis inducida por dieta actuando sobre el metabolismo lipídico y de la glucosa. Por otra parte, la inhibición específica en el hígado, si bien ejerce acciones sobre el tejido adiposo, en conjunto produce efectos fenotípicos más discretos.

    En conclusión, este trabajo muestra un nuevo papel de p107 en metabolismo tanto a nivel hepático como en la comunicación del hígado con el tejido adiposo blanco siendo un potencial candidato como nueva diana terapéutica para retrasar el MASLD y la progresión de la enfermedad hepática.