Identificación y aislamiento de una subpoblación de progenitores gliales SOX2+ de la sustancia blanca de cerebro humano adulto

• Autores: J. Oliver de la Cruz
• Directores de la Tesis: Ángel Ayuso Sacido (dir. tes.), Rosario Perona (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Cristóbal Belda Iniesta (presid.), I. Ibáñez de Cáceres (secret.), Emiliano Calvo Aller (voc.), Fernando López-Rios Moreno (voc.), Antonio Gutiérrez Martín (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Un número importante de enfermedades neurodegenerativas cursan con pérdida de mielina, lo que las hace candidatas para el desarrollo de terapias de reemplazo celular. La movilización de células madre neurales y/o progenitores gliales, junto a su aislamiento, expansión in vitro y posterior implantación, han sido propuestas como las dos aproximaciones más prometedoras. En este sentido, se ha descrito la existencia de células madre neurales de la zona subventricular (ZSV) y la zona subgranular (ZSG), además de una población heterogénea de progenitores gliales en la sustancia blanca subcortical del cerebro humano adulto. Dentro de esta última población, hasta la fecha se han aislado subpoblaciones caracterizadas por la expresión de A2B5, PDGFR¿ o CNP. Así pues, en el presente trabajo se abordó el análisis de la diversidad de dicha población de progenitores gliales.

    Por otro lado, SOX2, es un marcador de indiferenciación expresado en células embrionarias y durante el desarrollo del neuroectodermo y, en humanos, se ha descrito su expresión en células de la ZV en estadios fetales y en células de la ZSV y ZSG en el cerebro adulto. Además, es uno de los factores clave utilizados en técnicas de reprogramación celular.

    Tras la optimización del protocolo de aislamiento de células madre/progenitoras neurales descrito en la bibliografía, identificamos, por primera vez una población de células SOX2+ , capaz de generar in vitro oligodendrocitos O4+ y, en menor medida, astrocitos GFAP+ . Posteriormente, identificamos la misma subpoblación SOX2+ en muestras de tejido de sustancia blanca humana adulta. Estas células no expresaban marcadores neuronales, microgliares o de oligodendrocito maduro y, únicamente colocalizaban con OLIG2 y, de forma aislada, con GFAP.

    Los resultados obtenidos demuestran la existencia de una nueva subpoblación de progenitores gliales SOX2+ en sustancia blanca de cerebro humano adulto, con potencial para ser utilizada en técnicas de reprogramación celular y en el desarrollo de terapias de regeneración de tejido desmielinizado.