Estudio de la interacción de Curcuma longa y sus metabolitos con fármacos antiulcerosos

• Autores: Alejandra Orona Ortiz
• Directores de la Tesis: Andrés Navarrete Castro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional Autónoma de México ( México ) en 2019
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ru.dgb.unam.mx
• Resumen
  • español

    El estudio de las interacciones farmacológicas es de suma importancia, ya que el uso concomitante de varios tratamientos en la terapéutica es común. Las interacciones pueden ser benéficas incrementando los efectos terapéuticos con dosis menores, lo cual permite reducir la toxicidad de los fármacos empleados, así como minimizar o retardar la inducción de la tolerancia a los mismos. Sin embargo, en algunas ocasiones la interacción entre varios tratamientos podría ser desfavorable o incluso perjudicial para lasalud. En el presente trabajo se consideróel estudio de las interacciones farmacológicas entre la curcumina, (principal metabolito secundario de Curcuma longa), el extracto acetónicode esta plantay los fármacos antiulcerosos ranitidina y subsalicilato de bismuto, considerandoel gran consumo de la raíz de cúrcuma y su importancia como uno de los remedios tradicionales utilizados a nivel mundial para el tratamiento de úlcera péptica. Se ha reportado que tanto la raíz, los extractos y los curcuminoides aislados ayudan al tratamiento y recuperación de este padecimiento. En la actualidad se desconoce el tipo de interacciones que podrían ocurrir con el uso concomitante de esta raíz, o sus metabolitos, yfármacos utilizados para el tratamiento de la úlcera péptica. Además, en este estudio se evaluó la interacción de las combinaciones múltiples entre los curcuminoides, comparadas contra el extracto de C. longa, para definir si la proporción de los metabolitos es importante para mantener la potencia y eficacia del extracto. Para evaluar la gastroprotección de todos los tratamientos se utilizó el modelo de úlcera gástrica inducida con etanol en ratas Wistar. El análisis de todas las interacciones desarrolladas en este trabajo, se llevó a cabo empleando la ecuación del índice de combinación-isobolograma desarrollada por Chou y Talalay en 1976. En este trabajose demostró la actividad gastroprotectora (dosis-dependiente) del extracto de C. longa y los curcuminoides, siendo más potentes que los fármacos ranitidina y subsalicilato de bismuto. El resultado del análisis de las combinaciones binarias curcumina-ranitidina y extracto-ranitidina (1:1) sugieren una interacción de tipo subaditiva cuando la curcumina o el extracto se administra antes que la ranitidina. Sin embargo, cuando la administración se invierte, el resultado de la interacción es aditiva. El estudio reológico demostró mucoadhesión por parte del extracto y los tres curcuminoides principales. Esta mucoadhesión, podría estar involucrada en el mecanismo antagonista del extracto y la curcumina sobreel efecto de la ranitidina. Además, la mucoadhesion presentada podría sugerir un mecanismo de gastroprotección adicional para la Curcuma longay los curcuminoides. Por otro lado, la administración del extracto o curcumina con subsalicilato de bismuto resultó ser de tipo aditiva, en las condiciones evaluadas. Mediante el análisis de los espectros de infrarrojo de la mezcla, no se encontró la formación de nuevos grupos funcionales, lo que sugiere que no hubo reacción entre la curcumina y el fármaco, por lo que la aditividad de los efectos de los tratamientos es meramente farmacológicoy no químico. Por otro lado, el extracto presentó mayor actividad gastroprotectora, que los curcuminoides individuales, sus combinaciones binarias (1:1) ola combinación triple (1:1:1) en la cual las proporciones del extracto fueron cambiadas. Esto sugiere un efecto sinergista entre los metabolitos presentes en el extracto, además de que las proporciones de los curcuminoides son importantes para mantener su potencia.

  • English

    Studying of pharmacologyc interactions is important because the administration of different treatments is farly common. This interactions could be beneffic, increasing the therapeutic effects with less dosification which leads to reduce toxicity of this drugs. However, sometimes interactions could be unfavorable or even harmful. In this work we considered the study of pharmacological interactions between curcumin (main metabolite of Curcuma longa), the acetonic extract of this pplant and the antiulcer drugs ranitidine and bismuth subsalicylate, considering the wide consummtion of this root around the world and its importance as one of the herbal remedies most used to treat peptic ulcer.It have been reported that the root, the extracts and the isolated curcuminoids help in the treatment and healing of this illness. Nowdays, it is unknown the interactions that could show with the administration of this root, or its metabolites and antiulcer drugs. In addition, in this study we evaluated theinteractions of multiple combinations between the curcminoids, compared against the C. longa extract, to stablish if the proportion of the metabolites is important to keep the effectiveness of the extract. The gastroprotection of all treatments was evaluated by the ethanol-induced gastric damage using Wistar rats. The analysis of the interactions was carried out by the combination index-isobologram equation, developed by Chou and Talalay in 1976.This work demonstrated the gastroprotective activity (dose-dependent) of the C. longaextract and the curcuminoids. These were more potent than the ranitidine and the bismuth subsalicylate. The analysis of binary combinations curcumin-ranitidine or the extract-ranitidine (1:1) suggest a subadditive interaction, when curcumin or the extract are administrated before the ranitidine. However, when the administration is inverted, the interaction in both cases isadditive. The rheological study showed mucoadhesion for the extract and the three main curcuminoids. This mucoadhesion could be involved in the subadditive mechanism of the extract and the curcumin against ranitidine. In addition, this mucoadhesion suggestsanother gastroprotective mechanism for Curcuma longaand curcuminoidsadditional to their antioxidant and anti-inflammatory activities.On the other hand, the administration of the extract or curcumin with bismuth subsalicylate was additive, under the conditions tested. Theinfrared analysis did not show new signals or new functional groups that suggested a chemical interaction between the compounds. So that, the additivity of the effects of the treatments is pharmacologic. The extract showed better gastroprotective activity than the single curcuminoids, their binary combinations or the triple combination (1:1:1) in which the extract proportions were changed. This suggest a synergistic effect between the extract metabolites, also, that curcuminoids proportions are important to keep the extract potency.