Perfil de expresión génica en individuos con tuberculosis latente antes y después del tratamiento con isoniazida

• Autores: Eleané de Oyarzabal Méndez
• Directores de la Tesis: Martha Torres Rojas (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional Autónoma de México ( México ) en 2020
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ru.dgb.unam.mx
• Resumen

  • Antecedentes:El tratamiento de la tuberculosis latente (LTB) en individuos con riesgo de reactivación es un componente esencial de las estrategias de control y eliminación de la tuberculosis. Sin embargo, hasta el momento, no se han identificado biomarcadores sanguíneos asociados con el tratamiento eficaz de LTB. Métodos:Se recolectaronmuestras de sangre de individuos positivos parala prueba intradérmicadelatuberculina (TST) antes y después de 1y 6meses de tratamiento con isoniazida (INH). Se aislaron células mononucleares periféricas (PBMC) y se realizó un ensayo de liberación de interferón-γ (IGRA)casero. Se evaluó el perfil de transcripción génica de los individuos con LTB antes y después del tratamiento mediante microarreglos. Posteriormente, se seleccionaron los genes ligando de quimiocina 2 con motivo (C-C) (del inglés "Chemokine (C-C motif) ligand 4")(CCL4), quimiocina 10 con motivo C-X-C (del inglés "C-X-C motif chemokine 10")(CXCL10), quimiocina 11 con motivo C-X-C (del inglés "C-X-C motif chemokine 11")(CXCL11), interferon alfa(IFNα),dominio radical de S-adenosilmetionina 2 (del inglés "Radical S-Adenosyl Methionine Domain Containing 2")(RSAD2), peptidasa específica de ubiquitina 18 (del inglés "Ubiquitin specific peptidase 18")(USP18),proteína 44 inducida por IFN (del inglés "Interferon Induced Protein 44")(IFI44),proteína de tipo 44 inducida por IFN(del inglés "Interferon Induced Protein 44 Like")(IFI44L), proteína 1 de unión aácido ribonucleico (del inglés "ribonucleic acid")(RNA)antiviral inducida por IFN (del inglés "Interferon-inducedantiviral RNA-binding protein")(IFIT1)y cadena alfa del receptor de interleucina 2 (del inglés "Interleukin-2 receptor alpha chain")(IL2-RA)y se les midió su nivel de expresión por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (del inglés "real time PCR")(qPCR).Resultados:Seobservaronabundancias relativas significativamente menores de transcripciones de USP18, IFI44L, IFNαe IL2RA en PBMC de individuos con IGRA positivo en comparación con los niveles en individuos con IGRA negativo antes de la terapia con INH. Además, la abundancia relativa de CXCL11 fue significativamente menor en personas con IGRA positivo que en personascon IGRA negativo antes y después de un mes de tratamiento con INH. Sin embargo, la abundancia relativa de ácido ribonucleico mensajero (del inglés "Messenger ribonucleic acid")(mRNA)de CCL4, CXCL10 y CXCL11 disminuyó significativamente y la de IL2RA y USP18 aumentó significativamente después de la terapia con INH, independientemente del resultado de IGRA. Los resultados muestran que las abundancias relativas de USP18, IFI44L, IFIT1 e IL2RA aumentaron significativamente, mientras que la abundancia relativa de CCL4,CXCL11 e IFNαdisminuyó significativamente después de seis meses de terapia con INH en individuos con TST positivo. Conclusiones:Los cambios en los perfiles de expresión de USP18, IL2RA, IFNα, CCL4 y CXCL11 durante el tratamiento con INH en individuos con TST positivo, independientemente del estado de IGRA, son herramientas potenciales para monitorear el tratamiento de la LTB.