Efecto de las estatinas sobre la respuesta inmune contra Mycobacterium tuberculosis en un modelo invitro

• Autores: Paola del Carmen Guerra de Blas
• Directores de la Tesis: José Sifuentes Osornio (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional Autónoma de México ( México ) en 2020
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  ru.dgb.unam.mx  tesiunamdocumentos.dgb.unam.mx (html) 
• Resumen

  • La tuberculosis es una de las diez principales causas de muerte en el mundo. El tratamiento actual se basa en una combinación de antimicrobianos administradosdurante 6 meses.Es esencial encontrar agentes terapéuticoscon los que se pueda acortar eltiempo de tratamiento y fortalezcan la respuesta inmune de hospedero contra Mycobacterium tuberculosis.Este microorganismo,necesita colesterol para infectar y sobrevivir dentro del hospedero,pero la progresión de la infección dependeen gran medida, de la capacidad de la respuesta inmune para contenerla. Las estatinas son fármacos que reducen la concentración plasmática de colesterol y además tienen efectos inmunomoduladores, antiinflamatorios y antimicrobianos.Utilizando células mononucleares de sangre periférica (CMN) provenientes de diez sujetos sanos, infectadas con M. tuberculosisH37Rv, analizamos el efecto de la simvastatina sobre el control de la infección en un modelo experimental invitro. El tratamiento con simvastatina disminuyó el crecimiento de M. tuberculosisen CMN, incrementó la proporción de células NKT en cultivo, aumentó la expresión de moléculas co-estimuladoras en monocitos, promovió la secreción de las citocinas IL-1β, IL-12p70 y activó los procesos de apoptosis y autofagia en monocitos, con reducción significativa de la cuenta bacteriana. También encontramos incremento en la producción de IL-10. Estos resultados muestran que la simvastatina activa mecanismos celulares que favorecen la contención de la infección por M. tuberculosis.