Papel de las inhibinas en la inducción y función de células T reguladoras inducidas

• Autores: Marisol de la Fuente Granada
• Directores de la Tesis: María Gloria Soldevila Melgarejo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional Autónoma de México ( México ) en 2020
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  ru.dgb.unam.mx  tesiunamdocumentos.dgb.unam.mx (html) 
• Resumen

  • El balance entre la inflamación y la tolerancia es crucial para el mantenimiento de la homeostasis del individuo, por lo cual los mecanismos que regulan la generación de linfocitos T reguladores se encuentran en constante estudio. La interacción entre el linfocito T CD4+ y la célula dendrítica, en conjunto con las señales del microambiente, proveen las señales necesarias para la diferenciación del primero hacia un fenotipo efector o regulador. El papel del TGFβ en la inducción de Treg en periferia es fundamental, y ha sido ampliamente estudiado. Se ha observado que otros miembros de la misma familia, como las Activinas, pueden sinergizar con el TGFβ para favorecer la inducción a Treg in vitro. Además, recientemente hemos reportado que las Inhibinas juegan un papel importante en la maduración y función de las células dendríticas, llevando a una disminución de la activación del linfocito T CD4+ y disminuyendo la respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado a OVA. En el presente trabajo, investigamos el papel de las Inhibinas en la inducción de Treg en periferia in vitro e in vivo. Nuestros datos muestran un aumento de T reguladoras periféricas en la lámina propia del colon, los ganglios linfáticos mesentéricos y los ganglios linfáticos periféricos en ratones Inhα-/- en condiciones homeostáticas, en comparación con ratones silvestres. Lo anterior correlacionó con un aumento de la expresión de PD-L1 en las células dendríticas, CD103+ y CD8α+, Inhα-/-. In vitro,las células dendríticas CD11c+ Inhα-/-estimuladas con lipopolisacárido, indujeron mayor número de Treg, comparadas con sus contrapartes silvestres. In vivo también se observó que las células dendríticas Inhα-/- son más propensas a inducir respuestas tolerogénicas, al emplear un modelo de direccionamiento de antígeno (ovoalbúmina) a través de anti-DEC205 en ratones con células T CD4+CD25- OVA específicas transferidas de forma adoptiva. Por otra parte, observamos que en cultivo, los linfocitos T CD4+ vírgenes Inhα-/- no muestran diferencias en la inducción a Treg, en presencia de un estímulo policlonal y ausencia de células dendríticas, al compararlos contra su contraparte silvestre. En conclusión, estos datos identifican a las Inhibinas como un regulador negativo clave en la tolerancia periférica de las células T.