Papel de CD5 en la regulación de la respuesta inmune

• Autores: Erica Paulina Burgueño Bucio
• Directores de la Tesis: María Gloria Soldevila Melgarejo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional Autónoma de México ( México ) en 2020
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ru.dgb.unam.mx
• Resumen
  • español

    CD5 es regulador de lasseñalesde TCR, que desempeña un papel en el desarrollo, activación, supervivencia y diferenciación de las células T. Sin embargo, su expresión y relevancia funcional en otras líneas celulares no ha sido estudiado. En este trabajo se demostró que CD5 se expresa en DC CD11c+ de timo, ganglioslinfáticos,bazo, piel y pulmón. La ausencia de CD5 no afecta el desarrolloDC en homesotasis.Sin embargo, las DC deficientes de CD5 producen niveles significativamente más altos de IL-12 que las DC silvestres en respuesta a LPSeinducenuna mayor proliferación de células T CD4+ y CD8+, así comoun aumentosignificativode la producción de IL-2 e INFγ por parte de las células T. En consecuencia, las DC CD5-/-generanrespuestas antitumoralesy de hipersensibilidad porcontacto significativamente más potentes que lasDC WT. La re-expresión de CD5 en DC CD5-/-restablece laproducción de IL-12 y lacapacidad para estimular células T a niveles similares a los de DC WT. Asimismo, las DCCD5-/-presentan una menor capacidad de inducción hacia célulasTreguladoras,las cuales presentan una menorexpresión de Foxp3. En conjunto, nuestrosresultados mostraron que la expresión de CD5 en DC regula la producción de IL-12 y la capacidad de estimular las células T parainducir respuestas inmunes, revelando un nuevo papel deCD5 en la regulación de la biología de DC.Se ha reportado que las células T reguladoras expresan altos niveles de CD5y quela deficiencia de CD5 induceuna mayor generación de Tregs en el timo y favorece la supervivencia de éstas. Adicionalmente, se ha descritoque las células T CD4 + con baja o nula expresión de CD5 son menos susceptibles convertirse enTreg. Sin embargo, los mecanismos moleculares y losdominios deCD5 involucrados no hansido estudiados. Este trabajo muestraque el dominio de unión deCK2a CD5 no está involucrado en la generación de Tregen homeostasisy no afecta su capacidad supresora. De manera interesante, las células T CD4+ deficientes en el dominio de unión de CK2 a CD5presentan una mayor susceptibilidad para convertirse enTreg y expresannivelessignificativamentemayoresde Foxp3.Nuestrosresultados demuestran que el dominio de unión de CK2 a CD5 no está involucradoen la generación de células T reguladoras tímicas, pero si en la inducción de novodecélulas T reguladoras periféricas. La discrepancia de los resultados obtenidos a partir de los ratones deficientes de CD5 y del dominio de unión de CK2 a CD5sugierenque otros dominios de la cola citoplasmica de CD5 podrian estar involucrados en la generación y función de las Tregs.

  • English

    CD5 is a well-known regulator of TCR signaling that has been shown to havea role in T celldevelopment, activation, survival and differentiation. However, the molecular mechanism by which CD5 exertsits functionsis not fully understood. The expression of CD5 in T cells has been studied for over 30 years, but it was not until recently that the expression of this receptor was reported on different subsets of human dendritic cells(DC). Here we show that CD5 is expressedinlymphoid (thymus, lymph node and spleen) and non-lymphoid (skin and lung) CD11c+ DC. CD5 does not have a role in the development of DC;however, CD5-deficient (CD5-/-) DC produced significantly higher levels of IL-12 than wild type DC in response to LPS. CD5-/-DC also induce enhancedproliferation of CD4+ and CD8+ T cells and increased IL-2 and INF-γ productionby T cellsthan WT DC. Accordingly, CD5-/-DC generateda more potent anti-tumor and contact hypersensitivity responses comparedto those generated by WT DC. Re-expressionof CD5in CD5-/-DC restoredIL-12 production and their capacity to stimulate T cellssimilarto WT. In line with this,CD5-/-DC have a reduce capacity to induceCD4+T cells differentiation towardsTregs and reduced Foxp3 expression. Altogether, these results show that CD5 expression on DC regulates IL-12 production and theability to stimulate T cells and induce immune responses, revealing a new role for CD5 intheregulationofDC biology. CD5 is overexpressed in regulatory T cells.It has been reported that CD5 deficiency leads to increasedgeneration and survival of thymic Tregs. Also, it has been shown that CD4+ T cells with low or no expression of CD5 are less susceptible to Treg induction. Although, the molecular mechanisms and the specificCD5 domainsinvolved are currently unknown. Here,we show that CK2-CD5 bindingdomain is not involved intTreg generation and suppressor function. Interestingly, CD5-CK2 binding domain deficient T cellspresent increasedsusceptibility to induce Tregand higher Foxp3 expression. Collectively, these results suggest other CD5 domains are involved in tTreg generation.