Abordaje farmacológico de las respuestas inmunes innatas asociadas a las patologías musculoesqueléticas
- Autores: Miriam López Fagúndez
- Directores de la Tesis: Rodolfo Gómez Bahamonde (dir. tes.), José R. Caeiro Rey (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Vanessa Abella Cajigal (presid.), Juan Suárez Quintanilla (secret.), Claudio Pirozzi (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina Molecular por la Universidad de Santiago de Compostela
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: MINERVA
- Resumen
La artrosis, OA por sus siglas en inglés, es la enfermedad reumática más común. Se caracteriza por la progresiva degradación del cartílago articular lo que genera un estrechamiento del espacio articular. Los pacientes con OA sufren grandes limitaciones físicas, lo que se ha asociado con sedentarismo y el desarrollo de alteraciones endocrinas como la obesidad.
La OA es una patología asintomática durante los primeros estadios, por lo que dificulta su estudio, diagnóstico, y, por tanto, su tratamiento. Entre los síntomas típicos de la enfermedad se encuentran el dolor, rigidez articular, inflamación articular, entre otros. Aunque la OA afecta principalmente al cartílago articular, otros tejidos circundantes se ven afectados, incluyendo la unidad funcional formada por el cartílago articular y el hueso subcondral. Es por ello por lo que es de capital importancia estudiar los procesos patológicos del cartílago y el hueso subcondral tanto a nivel bioquímico, como estructural.
Está extensamente descrita la presencia de un componente inflamatorio que contribuye al inicio y desarrollo de la OA. Parte de este ambiente inflamatorio está mediado por las respuestas inmunes innatas (RII) tisulares. Entre los activadores de estas RII se encuentra la interleuquina 1 (IL1) y diversos agonistas del receptor tipo toll 4 (TLR4). La IL-1 es una conocida citoquina proinflamatoria que se ha relacionado con diversas rutas de degradación en el cartílago artrósico. Además, se cree que ésta podría alterar la interacción entre hueso y cartílago y, por tanto, afectar a la función de la placa osteocondral. Los receptores tipo toll (TLRs) son conocidos por su capacidad para reconocer algunos patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs). Sin embargo, estos receptores también son capaces de detectar moléculas propias, que surgen en situación de daño tisular (DAMPs). Concretamente, el receptor TLR4 es el más sensible de los TLRs en la detección de DAMPs. Por tanto, su estudio es clave para el tratamiento de enfermedades reumáticas degenerativas como la OA.
Ahondando en la búsqueda de nuevas herramientas terapéuticas, ha captado especial interés la planta Hyptis pectinata L. Poit. Ésta es una hierba aromática que se cultiva fundamentalmente en el noreste de Brasil. Sus hojas se usan en la medicina tradicional para tratar infecciones bacterianas, congestión nasal, ciertas enfermedades de la piel, inflamación, fiebre y dolor. Sin embargo, los compuestos activos y mecanismos responsables de sus propiedades biológicas no han sido estudiados hasta la fecha, es por ello por lo que nos planteamos la siguiente hipótesis y objetivos: La hipótesis inicial es que los principios activos presentes en la planta Hyptis pectinata pueden modular la respuesta inflamatoria de la articulación artrósica mediante la inhibición de la señalización del receptor TLR4 e IL1R y las enzimas ciclooxigenasas.
1. Investigar aquellas moléculas procedentes de la planta Hyptis pectinata que puedan bloquear la señalización del receptor TLR4 o del receptor de la IL1, dado que podrían ser potenciales herramientas terapéuticas para la OA.
2. Estudiar las nuevas herramientas terapéuticas en diferentes tipos celulares articulares: condrocitos, osteoblastos y sinoviocitos.
A partir del extracto alcohólico de las partes aéreas de la planta Hyptis pectinata se identificaron y aislaron tres pectinolides estructuralmente relacionados; Hyptolide, Pectinolide E y Pectinolide J. Los datos obtenidos revelaron que los derivados de la Hyptis pectinata, HPDs, por sus siglas en inglés, sin ningún efecto tóxico, exhibieron actividades inhibitorias de los receptores TLR4 e IL1R, además de inhibir la actividad de las enzimas COX1 y COX2. Entre los HPDs, el Pectinolide J el principio activo que presenta una actividad antiinflamatoria más fuerte. Los datos presentados en este trabajo respaldan las propiedades biológicas de la planta Hyptis pectinata y sugieren que los HPDs, a través de sus actividades anti-TLR4, anti-IL1R, anti-COX1 y anti-COX2, podrían ser una herramienta farmacológica potencial frente al entorno inflamatorio asociado con la OA y/o con otras enfermedades inflamatorias.
