Avance hacia nuevas alternativas terapéuticas en la miocardiopatía dilatada idiopática a través de los rna no codificados
- Autores: Elena Alonso Villa
- Directores de la Tesis: Rocío Toro Cebada (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Cádiz ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Millán Núñez Cortés (presid.), Juan Fernández-Armenta Pastor (secret.), Esther Berrocoso Dominguez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Cádiz
- Materias:
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- Resumen
La miocardiopatía dilatada (MCD) es una enfermedad del músculo cardíaco que se caracteriza por la dilatación y disfunción contráctil del ventrículo izquierdo, y a veces del ventrículo derecho, en ausencia de otras patologías como enfermedad arterial coronaria, hipertensión, enfermedad valvular o cardiopatía congénita. En particular, la MCD idiopática (MCDi) se diagnostica cuando no se puede identificar una causa tras una evaluación etiológica exhaustiva. Se ha identificado que mecanismos como la inflamación, estrés del retículo endoplásmico, disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, apoptosis y el metabolismo de ácidos grasos son cruciales en la progresión de esta enfermedad.
Los microRNAs (miRNAs) son uno de los tipos más abundantes de RNA no codificante de pequeño tamaño. Estas moléculas de cadena sencilla, que miden aproximadamente entre 19 y 22 nucleótidos, actúan silenciando la expresión génica a nivel postranscripcional. Numerosos estudios han demostrado que los miRNAs desempeñan un papel crucial en la regulación de varios mecanismos que contribuyen a la progresión de la MCD.
La acumulación excesiva de lípidos en el corazón se asocia con lipotoxicidad y disfunción cardiaca debido a la oxidación de ácidos grasos (FA). El receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARgamma) modula la expresión de moléculas clave implicadas en la vía metabólica de los FA. En estudios previos del grupo se observó que miR-130b-3p está infra expresado en el plasma de pacientes MCDi. Sin embargo, aún se desconoce si miR-130b-3p puede modular la lipotoxicidad de los cardiomiocitos a través de PPARgamma.
Es por ello por lo que, en el presente proyecto de tesis se ha analizado los niveles de miR-130b- 3p en el plasma de pacientes con MCDi y se ha desarrollado un modelo de lipotoxicidad in vitro con cardiomiocitos humanos AC16 expuestos a palmitato (PA). Se estudió el efecto de la sobre expresión de miR-130b-3p en estos cardiomiocitos, observando la expresión de PPARgamma y otros genes implicados en el metabolismo de FA, la acumulación de lípidos intracelulares, el estrés oxidativo mitocondrial, marcadores de estrés del retículo endoplásmico y marcadores apoptóticos.
Los resultados sugieren que miR-130b-3p tiene un papel protector frente a la lipotoxicidad inducida por PA en cardiomiocitos, modulando negativamente la señalización de PPARgamma, reduciendo el estrés oxidativo, el estrés del retículo endoplasmático y la apoptosis.
