Estudio del estado de metilación genómica y expresion de miRNAs en tumores melanocíticos spitzoides para determinar su grado de malignidad
- Autores: José Francisco González Muñoz
- Directores de la Tesis: Carlos Monteagudo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2023
- Idioma: español
- Número de páginas: 143
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Rodríguez Peralto (presid.), Liria Terrádez Mas (secret.), Conrado Martínez Cadenas (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universitat de València (Estudi General)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: RODERIC
- Resumen
Las lesiones spitzoides son un tipo de neoplasias melanocíticas con unas significativas diferencias morfológicas y moleculares con el resto de tumores melanocíticos. Se clasifican en tumores spitzoides benignos o nevus, tumores spitzoides atípicos o tumores spitzoides de potencial maligno incierto (TSPMI) y tumores spitzoides malignos o melanoma spitzoide. Actualmente no existen criterios universalmente aceptados para el diagnóstico y clasificación de los tumores spitzoides y, en especial, para la subclasificación de los (TSPMI). Este hecho provoca confusión a la hora de manejar estos casos porque es difícil predecir el comportamiento biológico y riesgo metastásico de estas lesiones.
El objetivo de este estudio es poder clasificar las lesiones ambiguas según su potencial de malignidad basándonos en criterios epigenéticos, como la metilación y la expresión de miRNAs. Para ello partimos de 105 muestras tumorales fijadas en formaldehído e incluidas en parafina (39 benignas, 22 melanomas spitoides y 44 TSPMI), de las que se extrajo tanto ADN como ARN y de las que se realizó una revisión de los datos histopatológicos.
Por una parte, se observó que los miRNAs miR-137, miR-182, miR-205 y miR-221 están infraexpresados en los melanomas spitzoides en comparación con las lesiones benignas.
Por otra parte, mediante la técnica RRBS (Reduced Representation Bisulfite Sequencing) observamos que los patrones de metilación de los tumores spitzoides son diferentes entre los benignos (nevus) y los malignos (melanomas). Con estos resultados, construimos un algoritmo de clasificación bioinformático altamente efectivo, basada en siete sitios de metilación (cg), que nos permite distinguir los tumores melanocíticos spitzoides benignos de los malignos, y a la vez, poder subclasificar los TSPMI por su similitud a los tumores benignos o malignos en bajo o alto riesgo, respectivamente.
Como conclusión, este algoritmo diagnóstico basado en la metilación ayudará a los diferentes profesionales clínicos al correcto manejo de los pacientes con lesiones spitzoides.
