Estudio del mosaicismo genético preembrionario e impacto en la apoptosis y en las variables morfocinéticas

• Autores: Ángel Martín Bastida
• Directores de la Tesis: María José de los Santos Molina (dir. tes.), María Desamparados Mercader Bayarri (codir. tes.), José Remohí Giménez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Marta Násila Shahbazi Alonso (presid.), Minerva Ferrer Buitrago (secret.), Nicolás Prados Dodd (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología de la reproducción
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: webges.uv.es (pdf)
• Resumen

  • El mosaicismo embrionario es la presencia de líneas celulares con cariotipos diferentes en un mismo embrión, y surge como consecuencia de errores mitóticos durante las divisiones celulares posteriores a la fecundación. En los últimos años, el diagnóstico de mosaicismo en el Test Genético Preimplantacional para la detección de aneuploidías (PGT-A) se ha basado principalmente en la identificación de valores intermedios en el número de copias cromosómicas en los perfiles de secuenciación de nueva generación. Los embriones diagnosticados como mosaicos de células euploides y aneuploides han demostrado tener la capacidad de dar lugar a bebés sanos. Sin embargo, las razones de su éxito reproductivo se desconocen.

    En este contexto, el objetivo principal de la presente tesis doctoral es generar nuevos conocimientos en el campo de la embriología clínica sobre la dinámica de desarrollo y las características moleculares de los embriones diagnosticados como mosaicos tras PGT-A, con el fin de comprender las causas que determinan su potencial reproductivo. Para ello, se plantearon los siguientes objetivos específicos:

    1) Determinar la incidencia, tipología y distribución cromosómica del mosaicismo en el estadio de blastocisto; 2) Evaluar el comportamiento morfocinético y las características morfológicas de los blastocistos mosaicos; 3) Caracterizar el perfil de expresión génica de los blastocistos mosaicos; y 4) Examinar la incidencia y colocalización de eventos apoptóticos en los blastocistos mosaicos.

    La hipótesis formulada propone que los blastocistos diagnosticados como mosaicos de células euploides y aneuploides constituyen una población minoritaria de embriones en el programa de PGT-A que presenta características específicas en términos morfológicos, cromosómicos, morfocinéticos y de expresión génica, en comparación con los blastocistos uniformemente euploides y aneuploides.

    Este trabajo de investigación de tesis doctoral se estructura como un compendio de tres publicaciones que abordan los objetivos propuestos. Los resultados obtenidos sugieren la existencia de mecanismos que conducen a la depleción clonal de las células aneuploides en los blastocistos mosaicos. El conocimiento generado a partir de esta investigación enriquece nuestra comprensión sobre la naturaleza biológica de los blastocistos mosaicos y ofrece nuevas perspectivas respecto a los factores moleculares que determinan su potencial reproductivo.