Determinación de valores de hepcidina y su significado en diferentes situaciones en medicina

• Autores: Ana López Aparicio
• Directores de la Tesis: Luis Antonio Álvarez-Sala Walther (dir. tes.), Alejandro del Castillo Rueda (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2023
• Idioma: español
• Número de páginas: 210
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Rodolfo Collado Yurrita (presid.), M. E. García Leoni (secret.), Alberto Hernández-Abadía de Barbará (voc.), José Barberán López (voc.), Tomás Chivato Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Patología clínica
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    La hepcidina es una proteína de síntesis hepática que tiene una doble función: por un lado, es la principal hormona reguladora de la homeostasis del hierro, y además, es un mediador inflamatorio e inmunológico estimulado por varias vías inflamatorias. Existen factores fisiológicos que producen variación en los niveles de hepcidina y pueden causar confusión, como la edad, el sexo o el ritmo circadiano. No existen sistemas de medición estandarizados, y no hay unos valores normales establecidos a nivel poblacional. El conocimiento que se tiene de esta hormona es, principalmente, a través de modelos experimentales. Apenas existen estudios clínicos que determinen la verdadera utilidad de esta hormona en la práctica clínica habitual. Los objetivos de este trabajo fueron: primero, hacer un estudio del comportamiento de la hepcidina en diferentes situaciones clínicas. Segundo, identificar posibles factores que pudieran interferir en la utilidad diagnóstica de su determinación, y tercero, correlacionar los niveles de hepcidina con otros valores analíticos. Para ello, se analizaron los niveles de hepcidina en dos grupos de pacientes bien diferenciados: por un lado, en pacientes ingresados en el servicio de medicina interna por diversas patologías, por otro lado, en aquellos que realizaban seguimiento ambulatorio en consulta de medicina interna por diferentes trastornos relacionados con el metabolismo del hierro (en ambos grupos los pacientes pertenecían al Hospital Universitario Gregorio Marañón). Los valores de hepcidina se compararon con donantes de sangre de banco de sangre de Hospital 12 de Octubre de Madrid (grupo control). En el grupo de individuos ingresados se hizo una subdivisión en función del juicio clínico que originó el ingreso (patología inflamatoria, infección activa, anemia de cualquier etiología, insuficiencia renal aguda, insuficiencia cardiaca descompensada o neoplasia). En el grupo de ambulatorios se realizaron dos subgrupos: pacientes con hemocromatosis asociada a gen HFE y pacientes con atesoramiento de hierro no asociado al gen HFE. Los resultados de nuestro estudio revelaron que los niveles de hepcidina fueron más elevados en las personas ingresadas por cualquier motivo que en los controles y en pacientes con atesoramiento de hierro no asociado a gen HFE. En el grupo de ingresados, presentaban niveles más elevados de hepcidina aquellos que ingresaban por patología inflamatoria e infecciones activas, de hecho, se encontraron niveles extremos de hepcidina en dos pacientes con trastornos inflamatorios graves. Aquellos con hemocromatosis asociada a gen HFE presentaban niveles de hepcidina similares al grupo control, probablemente por encontrarse en diferentes estadios de la enfermedad (hemocromatosis potencial, pacientes con diagnóstico reciente o pacientes con buen control por tratamiento adecuado y niveles óptimos de ferritina). Los individuos con ferropenia tenían niveles más bajos de hepcidina que los que no la padecían. Se encontró un índice de correlación fuerte entre los niveles de hepcidina y los de ferritina. De este estudio se puede concluir que la hepcidina puede ser una prueba a tener en consideración en el diagnóstico de patologías inflamatorio-infecciosas y puede tener un papel relevante en el diagnóstico diferencial en los trastornos del metabolismo del hierro, principalmente en los que cursan con hiperferritinemia

  • English

    INTRODUCTION Hepcidin is a liver synthesized protein which was discovered in 2000. It is a 25 amino acid protein that has a double function: it regulates iron metabolism by hepcidinferroportin pathway, and it acts as an immunological and inflammation modulator by means of the stimulation from different inflammatory pathways. This protein presents as well a host defensive function. The gender, the age and the circadian rhythm are some physiological factors that can behave as confusion factors as they vary this hormone levels. Hepcidin knowledge has been gained through experimental models. Furthermore, there are no standard hepcidin measurement systems that allows to compare different studies. In addition, there are no hepcidin reference values in the general population. The main objective in this study was to analyze hepcidin behavior in different clinical situations and evaluate if it can play a role in the diagnosis of certain pathologies...