Mecanismos cerebrales de las alteraciones neurológicas en pacientes con encefalopatía hepática mínima. Efectos del tratamiento con rifaximina
- Autores: Franc Casanova Ferrer
- Directores de la Tesis: Carmina Montoliu Félix (dir. tes.), Maria Amparo Urios Lluch (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2024
- Idioma: español
- Número de páginas: 397
- Tribunal Calificador de la Tesis: Vicente Manuel Teruel Marti (presid.), Francisco García García (secret.), Nisrin El Mlili (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universitat de València (Estudi General)
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
La encefalopatía hepática mínima es la etapa más temprana, y de carácter sub-clínico, de la encefalopatía hepática; un trastorno neuropsiquiátrico que afecta a una considerable proporción de pacientes con cirrosis en todo el mundo.
El principal método para diagnosticar este trastorno es mediante el uso de test psicométricos, siendo el más conocido la batería Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES). No obstante, la aplicación de esta batería no resulta práctica en la clínica diaria, y algunos pacientes con un nivel de deterioro particularmente sutil pueden quedarse sin diagnosticar.
Por otro lado, uno de los principales métodos usados para tratar este trastorno es mediante la administración de rifaximina, un antibiótico no absorbible que actúa en el intestino, ayudando a re-equilibrar la microbiota intestinal y reparar la barrera intestinal. No obstante, alrededor de un tercio de los pacientes tratados no muestran una mejora apreciable de sus capacidades cognitivas tras recibirlo.
En esta tesis, por un lado, se plantea el estudio de las alteraciones que sufren los pacientes con encefalopatía hepática mínima en sus movimientos oculares, que hasta ahora han sido estudiados en este trastorno sin profundizar en su variedad y en los distintos parámetros que pueden ser medidos en los mismos. Un estudio más profundo que cubra un abanico de variables más amplio podría ayudar en el futuro desarrollo de técnicas diagnósticas capaces de complementar a los métodos actuales.
Por otro lado, en esta tesis también se ha querido determinar cuales son los efectos que el tratamiento con rifaximina tiene sobre la estructura y función cerebrales de los pacientes, y que diferencias existen entre los pacientes que responden al tratamiento y aquellos que no.
En cuanto a las alteraciones de los movimientos oculares, se observa una velocidad de reacción más lenta en los pacientes con encefalopatía hepática mínima cuando deben re-posicionar su mirada desde una posición en la que ya hay un estímulo visual presente, además de una capacidad reducida para inhibir movimientos sacádicos reflejos y para recordar la posición de un estímulo visual recientemente desaparecido. También se observa un deterioro de la capacidad para concentrarse durante un tiempo prolongado y mantener la mirada fija en un estímulo, ya sea fijo o en movimiento, y una capacidad reducida para inhibir movimientos oculares espontáneos durante la fijación. Estas alteraciones muestran una clara correlación, especialmente, con los resultados obtenidos en test psicométricos que evalúan la atención selectiva y la coordinación manual; no obstante, el alto nivel de variabilidad observado en los pacientes y las características de los métodos de adquisición de datos todavía hacen desaconsejable el uso de estas técnicas como herramienta diagnóstica.
En cuanto a los efectos de la rifaximina en la estructura y función cerebrales de los pacientes tratados, se observan efectos en la actividad relacionada con las redes sensitivo-motora y frontoparietal, y con la actividad del tálamo. En la mayoría de casos, los cambios en los niveles de actividad ocurren en áreas relacionadas con la planificación motora o la integración de estímulos de cara a la realización de funciones ejecutivas. En la mayoría de casos, los cambios observados implican la reducción de la actividad neuronal o una menor coordinación entre redes neuronales, lo cual indicaría que el tratamiento ayuda a reducir una hiperconectividad aberrante presente en los pacientes con encefalopatía hepática mínima, necesaria para suplir una pérdida de la función neuronal. Por otro lado, la rifaximina no es capaz de hacer desaparecer el deterioro ya presente en los pacientes antes de ser tratados, ni tiene efectos a nivel estructural, lo que indica un cierto nivel de plasticidad funcional y un alto riesgo de recaída tras dejar el tratamiento. En cuanto a las diferencias preexistentes entre los pacientes que responden al tratamiento y aquellos que no, se observa que los pacientes que responden tienen una conexión entre el precuneus y los ganglios basales menos deteriorada, y que la conexión entre áreas relacionadas con la red neuronal por defecto y los ganglios basales funciona de forma distinta en cada grupo de respuesta.
