Estudio del microbioma en la tromboembolia pulmonar aguda

• Autores: Alberto García Ortega
• Directores de la Tesis: Remedios Otero Candelera (dir. tes.), Raquel López Reyes (codir. tes.), Juan José Soler Cataluña (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María José Forner Giner (presid.), Pilar Medina Badenes (secret.), José Luis López-Campos Bodineau (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: webges.uv.es (pdf)
• Resumen

  • El desequilibro del microbioma contribuye al desarrollo de distintas enfermedades no infecciosas, existiendo un creciente campo de investigación que apoya el papel etiopatogénico del microbioma y sus metabolitos funcionales en distintas enfermedades cardiovasculares. De todos ellos, el N-óxido trimetilamina (TMAO) es el biomarcador con más soporte bibliográfico sobre su papel en el desarrollo de eventos cardiovasculares, ya que niveles más altos de TMAO se han asociado con mayor riesgo de trombosis y de presencia de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, apenas existen trabajos que hayan evaluado esta relación con la tromboembolia de pulmón (TEP).

    El objetivo principal de nuestro estudio fue comparar los niveles de distintos metabolitos derivados del microbioma en pacientes con TEP respecto a controles sanos. También evaluamos estos metabolitos en los pacientes con TEP según factores de riesgo (idiopática, provocada, asociada a cáncer) y su correlación con parámetros inflamatorios y de la coagulación.

    Para ello, se recogieron retrospectivamente 96 pacientes con TEP aguda y 30 controles sanos. Se cuantificaron de forma automatizada los distintos metabolitos derivados del microbioma incluyendo TMAO y los ácidos acético, propiónico, butírico, isobutírico, valérico e isovalérico.

    En nuestro trabajo, que es el primer estudio publicado hasta la fecha que evalúa el papel del microbioma en la génesis de la ETV, encontramos que los pacientes con TEP presentan características metabolómicas diferenciales en comparación con sujetos sanos, destacando las concentraciones más elevadas de TMAO y de ácido acético, e inferiores de los ácidos propiónico, isobutírico y valérico.

    Este potencial papel del microbioma en el desarrollo de TEP podría explicar la aparición de TEP en los pacientes sin ninguno de los factores de riesgo habitualmente reconocidos. Así, observamos que los pacientes con TEP que son clasificados como idiopáticos presentan valores más elevados tanto de ácido acético como de TMAO, en comparación con los pacientes que presentan una TEP provocada por factores de riesgo distintos al cáncer.

    Adicionalmente, en la línea de trabajos de investigación previos que han evaluado las diferencias en los metabolitos derivados del microbioma y su papel modulador en la carcinogénesis en los pacientes con cáncer, en nuestro trabajo encontramos que valores de acético más elevados se asocian con la presencia de trombosis asociada a cáncer. Este hallazgo plantea la hipótesis de su potencial utilidad como marcador de neoplasia en este escenario de trombosis.

    Por lo tanto, nuestro estudio aporta información novedosa y relevante sobre los metabolitos derivados del microbioma en sujetos que presentan una TEP aguda, y justifica la necesidad de nuevos estudios que investiguen el papel del microbioma en la embolia de pulmón y su potencial aplicabilidad en el manejo diagnóstico, terapéutico y de prevención de la TEP.