Estudio del efecto del estrés en la ventana de implantación y su influencia en el éxito reproductivo
- Autores: Diana Martí García
- Directores de la Tesis: Patricia Díaz Gimeno (dir. tes.), Marcos Meseguer Escrivá (codir. tes.), Vicente Serra Serra (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: M. Carmen Vidal Martínez (presid.), Manuel Pérez Alonso (secret.), Aymara Mas Perucho (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Biotecnología por la Universitat de València (Estudi General)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
El endometrio juega un papel esencial en la implantación embrionaria y el desarrollo del embarazo. Su función depende de una señalización hormonal precisa y coordinada durante el ciclo menstrual. La falta de correlación entre los niveles hormonales en sangre y los del tejido endometrial resalta la importancia de evaluar los metabolitos esteroideos directamente en el endometrio. El estrés, que afecta aproximadamente al 40% de las pacientes de FIV, altera el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, lo que puede modificar la producción de estas hormonas esteroideas. A pesar de ello, no se ha estandarizado aún el manejo psicológico de estas pacientes, lo que subraya la necesidad de establecer biomarcadores no invasivos asociados al pronóstico reproductivo, permitiendo la estandarización de los protocolos de tratamiento.
Esta tesis tiene como objetivo principal caracterizar los efectos del estrés sobre la función endometrial a nivel molecular y psicológico, y su impacto en el éxito reproductivo en pacientes infértiles. Los objetivos específicos incluyen: (1) Identificar biomarcadores asociados con los resultados reproductivos; (2) Establecer un método no invasivo que refleje los cambios fisiológicos endometriales provocados por el estrés; y (3) Identificar los mecanismos moleculares mediante los cuales el estrés afecta la fisiología reproductiva.
Se reclutaron pacientes de FIV entre 18 y 50 años a quienes se les recogió una muestra de tejido endometrial. Este tejido se analizó para caracterizar once metabolitos de la ruta de síntesis de hormonas esteroideas mediante UPLC-MS/MS y para realizar una caracterización transcriptómica por RNA-seq. Además, se usó el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) para clasificar a las pacientes según sus niveles de estrés. También se realizó un seguimiento clínico para evaluar el éxito reproductivo tras la transferencia embrionaria.
Los resultados mostraron que: (1) Niveles elevados de estrona y bajos de andrógenos y corticosteroides en el microambiente endometrial favorecen el embarazo a término. (2) El estrés agudo (STAI Estado) aumenta las concentraciones de cortisol y estrona y disminuye las de estradiol. El estrés crónico (STAI Rasgo) reduce las concentraciones de estrona y DHEA. La correlación significativa entre ambas variables sugiere el uso de STAI como biomarcador no invasivo. (3) El análisis transcriptómico mostró que los aumentos en cortisol, estrona, estradiol y DHEA afectan la expresión génica en el endometrio, alterando genes clave para la competencia endometrial, la implantación y el desarrollo embrionario, como los relacionados con la respuesta inmune, proliferación celular, migración, diferenciación y decidualización. El estrés crónico tiene un impacto mayor que el estrés agudo, afectando genes implicados en la inflamación, sistema inmune, coagulación y adhesión, funciones cruciales para la implantación y el desarrollo embrionario.
