Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en Leucemia aguda linfoblástica del adulto. Análisis de los 141 pacientes sometidos a trasplante en el Hospital Universitario de la Princesa entre 1984 y 2020
- Autores: Irati Ormazabal Vélez
- Directores de la Tesis: Ángela Figuera Álvarez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Número de páginas: 155
- Tribunal Calificador de la Tesis: Josép María Ribera Santasusana (presid.), Luis Madero López (secret.), Valle Gómez García de Soria (voc.), Lucrecia Yáñez San Segundo (voc.), Joaquín Martínez López (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
En este trabajo se analizan los resultados del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (aloTPH) en leucemia aguda linfoblástica (LAL) del adulto realizados en el Hospital Universitario de La princesa (HULP) de Madrid entre 1984 y 2020, incluyéndose un total de 141 pacientes.
El aloTPH sigue siendo el mejor tratamiento curativo para la LAL a pesar de los grandes avances conseguidos en esta enfermedad, pero conlleva un alto riesgo de complicaciones, que se estudian en esta amplia serie de un solo centro y con varios años de seguimiento.
Al abarcar tantos años los factores de riesgo relevantes tales como la edad de los pacientes, fuente de progenitores y tipo de donante han ido cambiando. La mediana de edad de la serie global es de 30 años (55,3% hombres) pero en la última década los pacientes >40 años superan a los menores, a partir del 2001 se impone la sangre periférica y los DNE se acercan a los familiares. El subtipo LAL-B constituyen el 55,3%, LAL-Ph-positiva 31,2% y LAL-T el 13,5%, y el estado previo al trasplante RC1 en 53,2%. La EMR pre-aloTPH fue evaluada mediante citometría de flujo multiparamétrica (CFM) en el caso de LAL-B y T y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCRq) en LAL Ph-pos. Casi un 50% de los casos presentaban alteraciones genéticas consideradas de alto riesgo. 22 pacientes fueron trasplantados con donantes con disparidad HLA. En más del 80% el régimen de acondicionamiento fue mieloablativo basado en ciclofosfamida e irradiación corporal total (CyICTF) y la profilaxis de EICR con la combinación de ciclosporina y metotrexato en pauta corta (CsP+MTX).
Los resultados más relevantes de nuestro trabajo muestran 1) Un injerto mieloide y plaquetar más precoz con la SP; 2) Una mayor incidencia de EICR aguda grado II-IV y grado III-IV con DNE y disparidad HLA, siendo esta y la fecha de realización del procedimiento factores pronósticos independientes para la EICR aguda grave, 3) una mayor incidencia de EICR crónica global y moderada-grave también con DNE, demostrado factor pronóstico independiente, 4) Predominio de infecciones bacterianas los 100 primeros días y vírico-mixtas después, 5) Un porcentaje de reactivación de citomegalovirus bajo (26,2%) teniendo en cuenta casi un 70% de seropositividad de los receptores, 6) Los factores relevantes para recidiva fueron LAL no en RC1, EMR positiva pre-aloTPH y ausencia de EICR crónica siendo las 3 variables factores pronósticos independientes, 7) No diferencias en la incidencia de mortalidad tóxica o sin recaída según el donante y periodo de realización del trasplante, siendo el acondicionmiento con CyICTF un factor pronóstico favorable, 8) La principal causa de muerte es la recaída, seguida de las infecciones.
En el análisis de superviviencia, se objetiva mayor probabilidad de SLE y SG en el caso de LAL en RC1, EMR pre-aloTPH negativa y desarrollo de EICR crónica siendo las 2 últimas variables factor pronóstico independiente tanto para la SLE como para la SG.
En conclusión 1) Con un número de pacientes considerable y un seguimiento muy prolongado en esta serie demostramos que el aloTPH es un procedimiento con capacidad curativa para un elevado porcentaje de pacientes adultos con LAL tanto Ph positiva como negativa. La mortalidad toxica del procedimiento es aceptable y las secuelas mayoritariamente no comprometen la calidad de vida y 2) La principal causa de fracaso, sigue siendo la recaída, en la cual la EMR positiva pre-aloTPH se muestra como el factor pronóstico de mayor impacto negativo, por tanto, su erradicación debe ser un objetivo prioritario para el futuro.
PALABRAS CLAVE: leucemia aguda linfoblástica, enfermedad mínima residual, citometría de flujo multiparamétrica, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa, trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas, fuente de células progenitoras hematopoyéticas, tipo de donante, disparidad HLA, régimen de acondicionamiento, irradiación corporal total fraccionada, enfermedad injerto contra receptor, infecciones documentadas, reactivación de citomegalovirus, complicaciones tardías.
