Regulación transcripcional del gen humano del lactogeno placentario-3 (hPL-3) mecanismo de acción de los factores transcripcionales hPLA-1 y TEF-5

• Autores: Angelina Rodríguez Torres
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fernández Piqueras (presid.), Antonio Talavera Díaz (secret.), Javier Rey Campos (voc.), Josefa Predestinación García Ruiz (voc.), Pedro Esbrit Argüelles (voc.)
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• Resumen

  • La hormona Lactógeno Placentario Humana (hPL) es miembro de una familia de hormonas relativamente homólogas, que incluye la hormona de crecimiento (hGH) y la prolactina (hPRL). Aunque sus genes son similares y proceden evolutivamente de un ancesto común, tienen enormes diferencias funcionales y distintos mecanismos de regulación (Walker, 1991).

    En los humanos, los genes que codifican para la hGH y la hPL son los más relacionados entre sí y comparten un 85% de similitud en la secuencia aminoacídica y un 90% a nivel de ácidos nucleicos. Las secuencias-cis del ADN y los complejos multiproteicos unidos al ADN, son los que en su conjunto controlan la expresión de los genes hGH y hPL, que al unirse a sus secuencias específicas median selectivamente la transcripción del gen activando o reprimiendo.

    En nuestro laboratorio se identificó y asiló un factor transcripcional perteneciente a la familia POU denominado hPLA-1, cuya expresión es específica de placenta y que tiene capacidad de unión a los sitios POU del promotor mínimo del gen hPL-3 (Jiménez-Mateo, O.1997). Otros grupos de investigación describen al factor TEF-5, perteneciente a la familia de factores que reconocen secuencias consenso TEA/ATTS y cuya expresión también es específica de placenta (Jacquemin, P.et al. 1997), como un regulador crítico en la región 3' del gen hPL-3. Nosotros estudiamos el efecto ambos factores transcripcionales específicos de placenta a lo largo de la región promotora y enhancer del gen hPL-3.

    De esta forma se identificó una región activadora (RA5'), que al igual que la región ENH3' del gen hPL-3, tiene una actividad enhancer y está constituido por dos sitios PLA y TEF muy cercanos. La evidencia experimental obtenida nos indic aque hPLA-1 y TEF-5 co-regulan el gen hPL-3 a través de interacción proteica, ejerciendo su efecto tanto en el ENH3', como en la región RA5'.