Biomarcadores de diferenciación y proliferación celular en irritación mecánica crónica de la mucosa oral y su relación con factores biológicos potencialmente carcinogénicos

• Autores: Gerardo Guilligan
• Directores de la Tesis: Mabel Brunotto (dir. tes.), Eduardo Piemonte (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional de Córdoba (UNC) ( Argentina ) en 2020
• Idioma: español
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: hdl.handle.net
• Resumen
  • español

    Introducción: Las Úlceras Traumáticas Crónicas (UTC) son lesiones asociadas a la IMCO, las cuales fueron sugeridas como una condición con potencialidad de transformación maligna. La IMCO es considerada como un factor promotor de cáncer bucal ya que podría facilitar la absorción de otros carcinógenos provenientes de factores de riesgo (tabaco y alcohol) y la persistencia de una infección bucal por VPH. En la literatura, hasta el momento no hay estudios que evalúan el comportamiento biológico de la UTC y su relación con eventos premalignos o malignos. El objetivo de este estudio fue identificar un patrón de biomarcadores de diferenciación (Ck19, Ck5/6) y de proliferación celular (Ki67) en UTC y compararlo con aquellos patrones observados en Carcinoma de Células Escamosas Bucal (CCEB) y Desórdenes Potencialmente Malignos (DPM). Materiales y métodos: se realizó un estudio de corte transversal donde se incluyeron pacientes (n=110) de ambos sexos con UTC (n=41), DPM (n=31) y CCEB (n=38). Se registraron variables clínicas, factores de riesgo de cáncer bucal y VPH (mediante PCR y p16 por inmunohistoquímica). La inmunohistoquímica con Ck19, Ck5/6 y Ki67 fueron realizadas sobre el material obtenido de las lesiones y los patrones obtenidos fueron descriptos según publicaciones previas, diferenciándose en: negativo (0% de células positivas), bajo (10% o menos), medio (10- 29%) y altos (más de 30% de células positivas). El presente estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Ética en Investigación en Salud de la Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Córdoba. Resultados: El CCEB mostró una sobreexpresión de los tres marcadores, mientras que se observó un patrón de Ck19 suprabasal y focal en UTC y una expresión baja en el grupo de DPM (p=0,004). La expresión de Ck5/6 tuvo diferencias estadísticamente significativas entre los tres grupos (p=0,001). Ki67 se observó con una fuerte intensidad (scores medios y altos) de inmunoexpresión en células basales y parabasales del CCEB y DPM, mientras que solo un 15% de las UTC mostraron altos scores de este marcador (p=0,0037). En relación a los hallazgos clínicos, el borde de la lengua fue el sitio con scores altos de expresión de los marcadores en el grupo de CCEB y UTC. Además, IMCO estuvo asociada con la infección por VPH en el 100% de los casos de CCEB y en el 82% de los casos de DPM, sugiriendo un vínculo entre estas dos variables. Conclusiones: No hay evidencias científicas sobre patrones de biomarcadores de IMCO; por eso el patrón obtenido es novedoso y podría ser indicativo del rol de IMCO en la carcinogénesis. La persistencia de condiciones celulares ligadas a un epitelio bucal hiperproliferativo e inmaduro en la mayoría de las UTC ubicadas en el borde de la lengua podría representar eventos tempranos similares a los observados en el CCEB. Se necesitan más estudios para comprender completamente el vínculo entre IMCO y CCEB, así como también los mecanismos fisiopatogénicos subyacentes del trauma crónico en el proceso multifactorial de la carcinogénesis bucal.

  • English

    Introduction: Previous experimental and epidemiological studies had provided scientific evidence of the potential role of Chronic Mechanical Irritation (CMI) in the multistep mechanism of oral carcinogenesis. Chronic Traumatic Ulcer (CTU) is a prototype lesion associated with CMI and was recently suggested as a clinical condition with malignant transformation potential. CMI was also considered as an oral carcinogenesis promoter because it could facilitate the absorption of other classical carcinogens (from tobacco and alcohol for example) or the persistent infection of HPV. Nowadays there are no studies in the current literature which evaluate the biological behaviour of CTU and its relationship with oral premalignancy and malignancy. The aim of this study was to identify a biomarker pattern of differentiation (Ck19, Ck5/6) and cell proliferation (Ki67) in CTU and compare it with those observed in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) and Oral Potentially Malignant Disorders (OPMD). Methods: a Cross-sectional study with adult patients (n = 110), both sexes, with CTU (n=41), OPMD (n=31) and OSCC (n=38) were included.

    Clinical variables, risk factors and HPV infection (PCR and p16 by immunohistochemistry) were also recorded. Ck19 and Ki67 immunohistochemistry were carried out in specimens of the lesions and the patterns and scores of immunostaining were described according to previous publications in Negative, Low (10% or less of positive cells), Medium (10-29% of positive cells) and High (more than 30% of positive cells). The present study was approved by the Ethics Committee of the College of Dentistry, Universidad Nacional de Cordoba. Results: There were not statiscally significant differences between the diagnoses and clinical variables. OSCC showed an overexpression of three markers, while a Ck19 focal and suprabasal pattern was found in CTU, with a lower expression of Ck19 in the OPMD group (p=0,004). Ck5/6 immunoexpression was found significative between the three groups (p=0,001). Ki67 was found with strong intensity in basal and parabasal cells of OSCC and OPMD (medium and high scores), while only 15% of CTU showed high scores of this marker (p=0,0037). Regarding clinical findings, the lateral tongue border was the site with the highest scores of immunostaining in CTU and OSCC group.

    CMI was associated with HPV infection in 100% of OSCC cases and in 82% of OPMD cases suggesting a link between both conditions. Conclusions: there is no scientific literature on biomarker patterns of CMI. Therefore, the described pattern is novel and could be indicative of the relationship between CMI and oral carcinogenesis. The persistence of cell conditions associated with an immature and an hiperproliferative oral epithelium found in the majority of CTU located on the lateral tongue could represent early malignant changes similar to those observed in OSCC. Further studies are needed to completely understand the relationship between CMI and OSCC as well as the underlying mechanisms of chronic trauma within the multistep and multifactorial process of oral carcinogenesis.