Modificaciones de la cromatina y su relación con el ciclo de vida del protozoario Giardia Lamblia

• Autores: Agostina Salusso
• Directores de la Tesis: Andrea Rópolo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Nacional de Córdoba (UNC) ( Argentina ) en 2020
• Idioma: español
• Número de páginas: 166
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: hdl.handle.net
• Resumen
  • español

    En este Trabajo de Tesis se describieron tres enzimas presentes en la base genómica de datos de G. lamblia como posibles histonas metiltransferasas, HMT1, HMT2 y SET2 encargadas de metilar residuos de lisina en histonas. Se estudió su rol durante el crecimiento y el enquistamiento de G. lamblia. Se observó que estas enzimas presentaban una localización nuclear, perinuclear y citoplasmática y que regulaban tanto positiva como negativamente el proceso de enquistamiento. A su vez, se identificaron y estudiaron las diferentes modificaciones post-traduccionales presentes en las histonas de los trofozoítos de G. lamblia. En primera instancia, se aislaron e identificaron diferentes péptidos de H2A, H2B, H3 y H4 comprendidos en la base de datos de histonas de G. lamblia. Se encontraron modificaciones conservadas en otros organismos, tales como metilación, acetilación y ubiquitinación de lisinas, metilación de argininas, y también fosforilación de treoninas, tirosinas y lisinas. Con respecto a la metilación de argininas, en el genoma de G. lamblia no hay enzimas descriptas como HRMT (histona-arginina metiltransferasa), por lo que la presencia de argininas metiladas indica que posiblemente algunas de las HMTs (histona metiltransferasas) las que normalmente modifican lisinas, puedan estar modificando a su vez argininas.

    Este trabajo proporciona la primera caracterización a gran escala del código de las histonas de G. lamblia, lo cual constituye una plataforma para el desarrollo de futuras investigaciones en el campo de la epigenética en este parásito.

  • English

    In this work, three enzymes present in the G. lamblia genomic database were described as possible histone methyltransferases, HMT1, HMT2 and SET2 responsible for methylating lysine residues in histones. Its role was studied during the growth and encystation of G. lamblia. It was observed that these enzymes had a nuclear, perinuclear and cytoplasmic localization and that they regulated both positive and negative processes of the encystation process. At the same time, the different post-translational modifications present in the histones of G. lamblia trophozoites were identified and studied. In first instance, different peptides of H2A, H2B, H3 and H4 included in the G.

    lamblia histone data base were isolated and identified. Conserved modifications that had been previously described in other organisms were found in G. lamblia, such as methylation, acetylation and ubiquitination of lysines, arginine methylation, and also phosphorylation of threonines, tyrosines and lysines. Respect to to arginine methylation, in G. lamblia genome there are no enzymes described as HRMT (histonearginine methyltransferase), so the presence of methylated arginines indicates that possibly some of the HMTs (histone methyltransferases) which normally modify lysines, may be modifying arginines.

    This work provides the first large-scale characterization of the G. lamblia histone code, which constitutes a platform for the development of future research in the field of epigenetics in this parasite.