Regulación de la síntesis de proteínas a nivel del factor de iniciación eIF-2 en células eucarióticas

• Autores: Fernando Pelaez Pérez
• Directores de la Tesis: César del Haro (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Claudio Fernández Heredia (presid.), Edgardo Catalán Tobar (secret.), José Manuel Sierra Pérez (voc.), Juan José López Fando Castro (voc.), Matilde Sánchez Ayuso (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
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• Resumen

  • Hemos purificado la pkc de reticulocitos de conejo hasta un alto grado de pureza. El enzima muestra un peso molecular de 95,500 da. Su tamaño resulta superior al descrito para otras pcks, pero sus caracteristicas funcionales son muy similares a las mostradas por pcks de otros origenes. La pkc no inhibe la sintesis de proteinas en lisados de reticulocitos de conejo, ni esta implicada en la activacion de una eif-2alfa quinasa por adicion de calcio y fosfolipido al lisado, los complejos eif-2 pl inhiben la sintesis de proteinas en reticulocitos por un mecanismo que implica el secuestro del gef del lisado en un complejo eif-2 pl gef no disociable. Basandonos en esta estequimoetria hemos estimado que los lisados de reticulocitos contienen 60 males de gef/ml (60 m). Hemos puesto a punto un sistema libre de celula, a patir de higado de raton, que inicia la sintesis de nuevas cadenas polipeptidas. La traduccion en este sistema se inhibe por eif-2 pl, lo cual sugiere que existe gef. Sin embargo, otros sistemas eucariotas no-mamiferos no parecen poseer un gef similar al de mamiferos, pues los complejos eif-2 pl no inhiben la traduccion en extractos aululares derivados de llos. Se ha detectado, por primera vez en un sistema distinto al de reticulocitos, una eif-2alfa quinasa regulable por factores que activan al hci. La activacion de esta eif-2 alfa quinasa inhibe la sintesis de proteinas; en extractos de higado de raton. La disminucion de niveles activos de eif-2 en lisados de reticulocitos afecta diferencialmente a la traduccion de varios mrnas. Los mrna de gripe se afectan menos que el de globrina. Ello puede deberse a que el eif-2 presentan mayor afinidad por los mrna de gripe que por el de globrina.