Discovering the molecular mechanisms underlying schizophrenia

• Autores: Paula Unzueta Larrinaga
• Directores de la Tesis: Luis Felipe Callado Hernando (dir. tes.), Leyre Urigüen Echeverria (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2024
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Onintza Sagredo Ezquioga (presid.), Igor Horrillo Furundarena (secret.), Alline Cristina De Campos (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacología por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Psicofarmacología
  • Psicología
    • Patológica
      • Psicopatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen
  • español

    Los dos estudios de esta Tesis Doctoral tienen como objetivo entender las bases moleculares de la esquizofrenia. El primero utiliza células del neuroepitelio olfatorio de sujetos con esquizofrenia y controles emparejados en edad y sexo. Estos cultivos son valiosos para buscar biomarcadores útiles en predicción, diagnóstico o pronóstico. Por otro lado, el segundo estudio se enfoca en establecer y caracterizar un modelo animal de esquizofrenia mediante la activación inmune materna y la exposición crónica al THC durante la adolescencia. Ambos estudios buscan mejorar la comprensión de la enfermedad para desarrollar tratamientos más efectivos. Como conclusiones de la Tesis Doctoral, se destaca que el epitelio olfatorio es una fuente confiable para aislar neuroesferas, células neuronales y gliales, y que el modelo animal refleja síntomas similares a los observados en pacientes con esquizofrenia. También se observan alteraciones a nivel transcriptómico y en la vía AKT/mTOR/S6 entre sujetos con esquizofrenia y controles, así como entre el grupo animal de doble hit (infección inmune materna + administración crónica de THC) y sus respectivos controles.

  • English

    Schizophrenia is a chronic, disabling illness that affects about 0.32% of the world's population (Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME), 2020). It typically begins in adolescence and worsens over time, reducing life expectancy by approximately 14.5 years (Hjorthøj et al., 2017). Due to its early onset, chronic nature, and associated deficits, schizophrenia ranks among the top ten causes of disability worldwide (Marder & Cannon, 2019). In addition, it is estimated to be the seventh most costly disease in terms of care and loss of productivity (GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators et al., 2018). This entails an estimated annual cost of around 3.5 billion dollars in countries such as Spain and up to 102 billion dollars, according to the most pessimistic studies, in countries such as the United States (Chong et al., 2016) taking into account direct costs (treatments, damages, accidents, etc.) and indirect costs (loss of human capital). Additionally, in 2022 the most commonly used atypical antipsychotics in Spain (risperidone and olanzapine) were among the top 8 drugs that generated the highest expenditure, with an economic cost of around 347 million euros (Ministerio de Sanidad, 2022). This explains why research on this disease is a priority objective of global health systems.