Factores ambientales e inmunológicos asociados a la gravedad de la infección por virus respiratorio sincitial en pediatría
- Autores: Carmen Goez Sanz
- Directores de la Tesis: Isidoro González Martínez (dir. tes.), Salvador Resino García (codir. tes.), Vanesa Matías del Pozo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Valladolid ( España ) en 2025
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Francisco Bermejo Martín (presid.), MªAngeles Jimenez Sousa (secret.), María Luisa Navarro Gómez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias de la Salud por la Universidad de Valladolid
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: UVADOC
- Resumen
Introducción: El virus respiratorio sincitial (VRS) es la principal causa de infección respiratoria aguda del tracto inferior (IRAB) en menores de dos años. Diversos factores condicionan la gravedad.
Objetivos: 1.- Evaluar la asociación de las condiciones meteorológicas y la contaminación con los ingresos por IRAB viral en menores de dos años.
2.- Analizar si la expresión de genes inflamatorios y antivirales en sangre periférica de menores de dos años con bronquiolitis por VRS se asocia con hipoxemia y con progresión de la enfermedad.
Material y métodos: Se diseñaros tres estudios: 1.- Factores ambientales y contaminantes: estudio bidireccional cruzado con casos de IRAB viral en 30.445 niños menores de dos años, utilizando datos del Conjunto Mínimo Básico de Datos entre 2013 y 2015. Los datos ambientales se obtuvieron de la AEMET. La asociación se evaluó mediante regresión logística condicional.
2.- Expresión de genes inflamatorios y antivirales e hipoxemia: estudio transversal con 121 niños infectados por VRS que precisaron ingreso entre 2015 y 2023. Se extrajo ARN total de muestras de sangre y se cuantificó la expresión génica de nueve genes mediante PCR. La variable de resultado fue hipoxemia grave (SpO2 menor o igual que 90%) en el momento del ingreso. El análisis de asociación se realizó mediante un gráfico de volcán, regresión logística ajustada por variables clínicas y análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales ortogonales (OPLS-DA).
3.- Expresión de genes inflamatorios y antivirales y progresión de bronquiolitis: estudio prospectivo con 117 menores de dos años entre 2015 y 2023. Los niveles de expresión de nueve genes inflamatorios y antivirales se cuantificaron mediante PCR. Los pacientes se clasificaron según su evolución durante el ingreso en no progresión (n=74) y progresión desfavorable (n=43). El análisis de asociación se realizó mediante regresión logística, ajustado por edad, sexo, prematuridad y gravedad.
Resultados: Estudio 1: Temperaturas más bajas una semana antes (q=0,012) y una mayor humedad relativa una y dos semanas antes del ingreso (q=0,003 y q<0,001, respectivamente) se asociaron con una mayor probabilidad de ingresos. Además, niveles más altos de NO2 dos semanas antes del evento también se asociaron con ingresos (q<0,001). Finalmente, concentraciones más altas el día del evento de SO2 (en comparación con retraso de una (q=0,026) y dos semanas (q<0,001)), O3 (en comparación con el retraso de 3 días (q<0,001), una (q<0,001) y dos semanas (q<0,001)) y PM10 (en comparación con el retraso de dos semanas (q<0,001)) se relacionaron con un aumento de las probabilidades de ingresos por IRAB viral.
Estudio 2: Encontramos que CXCL8 estaba sobreexpresada (>2 veces; q <0,05) en niños con hipoxemia grave, mientras que ISG15, IFIT1, RIGI, IFNß, CCL5 y CXCL10 estaban infraexpresados (<-2 veces; q <0,05). Estas asociaciones se confirmaron mediante regresión logística ajustada. El análisis OPLS-DA mostró que las expresiones génicas de CXCL8, ISG15, IFIT1, RIGI y CXCL10 tenían valores de importancia variable en proyección mayor o igual que 1, siendo las características más relevantes.
Estudio 3: Modelos logísticos univariantes mostraron que la expresión de TNFalfa y CCL5 al inicio del estudio se asociaba inversamente con una progresión desfavorable. Esto se confirmó mediante análisis multivariantes: TNFalfa (aOR=0,8; IC 95%=0,64 - 0,99; p=0,038) y CCL5 (aOR=0,76; IC 95%=0,62 - 0,93; p=0,007).
Conclusiones: 1.- La exposición a factores ambientales a corto plazo, como las condiciones climáticas y los contaminantes, está relacionada con un aumento en hospitalizaciones por IRAB viral.
2.- Un desequilibrio en la respuesta innata que favorece la inflamación sobre la defensa antiviral podría contribuir a la hipoxemia grave en niños infectados por VRS.
3.- Una respuesta inmune inadecuada al VRS, con bajos niveles de expresión genética de CCL5 y TNFalfa en sangre periférica, se asoció con una evolución desfavorable de la bronquiolitis.
