Función de las proteínas ERM en la polarización de los receptores de adhesión durante la migración y las interacciones de los linfocitos T
- Autores: Juan Manuel Serrador Peiró
- Directores de la Tesis: Francisco Sánchez Madrid (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ortiz de Landázuri (presid.), Isabel Correas Hornero (secret.), Jesús Ávila de Grado (voc.), Miguel Quintanilla Avila (voc.), Ángel Luis Corbi Lopez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Para migrar, los linfocitos T cambian de una morfología esférica a polarizada.
Quiomiocinas y otros factores quimotáctivos inducen la polarización de los linfocitos, induciendo la formación de un urópodo en el polo posterior de la célula, donde se redistribuyen las moléculas de adhesión ICAM-1, -2, -3, CD43 y CD44. En este trabajo de investigación, se han buscado proteínas que participan en la redistribución de receptores de adhesión al urópodo celular. Se ha observado que las proteínas ERM (ezrina, radixina y moesina) se localizan en el urópodo de las células T tratadas con quimiocinas donde interaccionan con ICAM-3. Dicha interacción está mediada por la región citoplasmática de ICAM-3. La expresión del dominio N-terminal de moesina en células polarizadas disminuía la localización de ICAM-3 en el urópodo.
La mutación de la Ser496A la presente en la región citoplasmática de ICAM-3, disminuía de forma significativa la unión de la región N-terminal de moesina y la polarización de ICAM-3. Estos resultados sugieren que moesina participa en el flujo retrógrado de ICAM-3 hacia el urópodo de los linficitos T en migración. Además, en este trabajo se investiga el papel de CD43 y las proteínas ERM en la regulación de la polaridad de la célula T. Anticuerpos anti-CD43 inducen la polarización de CD43 y las proteínas ERM al urópodo de la células T, donde interaccionan. Dicha interacción se confirmó "in vitro" utilizando una proteína de la región citoplasmática de CD 43 fusionada a GST con la que se precipitaron moesina y ezrina de células Jurkat. Dicha interacción facilita la agregación celular desencadenada por anticuerpos frente a CD43 y el transporte de otras células por las células de migración.
