Evaluación de KRAS, NRAS, BRAF y PI3K como factores pronósticos y predictivos en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

• Autores: Gonzalo García González
• Directores de la Tesis: Pilar García Alfonso (dir. tes.), Miguel Martín Giménez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2024
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis González Larriba (presid.), Andrés Jesús Muñoz Martín (secret.), Virginia Martínez Marín (voc.), Javier Guillermo Cassinello Espinosa (voc.), Mª Victoria de Torres Olombrada (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación en Ciencias Médico-Quirúrgicas por la Universidad Complutense de Madrid
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Justificación y objetivos:La supervivencia de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) ha mejorado en las últimas décadas gracias a la identificación de biomarcadores moleculares y parámetros clínicos con utilidad pronóstica y predictiva. El presente análisis retrospectivo fue llevado a cabo para evaluar la utilidad de biomarcadores moleculares clave y parámetros clínicos en predecir los resultados de pacientes españoles con CCRm. Material y métodos:Se han analizado de manera restrospectiva muestras tumorales de una serie de pacientes mayores de 18 años con CCRm que fueron tratados en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón (España). La reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real fue empleada para detectar mutaciones en KRAS, NRAS, BRAF y PI3K. El resultado de mayor interés fue la mediana de supervivencia global. Las curvas de supervivencia, estimadas por el método de Kaplan-Meier, se han estratificado en base a las variables de mayor relevancia clínica. Las diferencias se han testado usando el test de log-rank. Resultados: La mediana de supervivencia global en la población global fue de 24.4 meses. Los pacientes triple wild-type (KRAS, NRAS y BRAF) y cuádruple wild-type (KRAS, NRAS, BRAF y PI3K) tuvieron mejor mediana de supervivencia global frente a aquellos que no lo eran (triple WT 36.61 meses vs 23 m en mutados p=0.028; cuádruple WT 36.6 m vs 23.38 meses en mutados p=0.026). La mediana de supervivencia global fue significativamente mejor en tumores del lado izquierdo (25.56 meses vs 19.44 meses p=0,0173), pacientes con tumor primario o metástasis resecadas (tumor primario resecado 33,65m vs 13,75m, p=0,00001; cirugía R0 de metástasis 54,24m vs 19,27m p=0,00001) así como en los pacientes con afectación metastásica hepática y pulmonar aisladas (hepáticas aisladas 30,32 m vs 22,99 m, p 0,0351; pulmonares aisladas 45,33m vs 23,38 m, p 0,040). Conclusiones: Este estudio observacional retrospectivo ha confirmado el valor pronóstico de la localización y estatus de resección tanto del tumor primario como de las metástasis en población española con CCRm. Los pacientes triple WT tuvieron mejor pronóstico. No obstante, la determinación del biomarcador PI3K añade mayor valor pronóstico en la población cuádruple WT.